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FAQs

JAKs基因為什麽會成為新藥靶點的“眾矢之的”？

JAKs靶點的發現，為自身免疫性疾病的治療，帶來了新的轉機和希望，吸引了製藥行業的極大關注。它是輝瑞炎症和免疫學領域的重要研發方向，包括禮來、諾華、新基、艾伯維、吉利德科學等均有重點開發。在全球已經獲批上市的7款JAK抑製劑中，適應症囊括類風濕關節炎（RA）、骨髓纖維化、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎、移植物抗宿主病等。

JAKs (Janus kinases) 基因是許多下遊炎性細胞因子必需的信號轉導介質, 因此靶向JAKs 基因的小分子抑製劑能夠通過影響下遊炎性因子的信號轉導而發揮抗炎和免疫調節的藥理作用。那麽，JAKs為一類非受體型酪氨酸激酶, 包括JAK1、JAK2、TYK2 (tyrosine kinase 2) 和 JAK3這些。JAK1、JAK2 和TYK2 廣泛存在於各種組織和細胞中, 能被多種細胞因子激活。JAK/STAT信號通路是一條與炎性細胞因子密切相關的細胞內信號轉導通路, 參與機體細胞的增殖、分化、凋亡及免疫調節等許多重要的生物學過程, 尤其是其與自身免疫病的關係近年來受到越來越多的關注。

白介素 (interleukin, IL)-6 是一種在許多自身免疫性和炎症性疾病中過度表達的一個促炎因子,那麽它的信號轉導通路是通過 JAK/STAT介導的, 靶向 IL-6 單克隆抗體在臨床治療類風濕關節炎中取得較好的效果。證實了 JAK 依賴性細胞因子在免疫發病機製中的重要性。因此, 推測靶向JAK可以開發應用於多種自身免疫病的治療藥物。

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