關於我們
- 細胞免疫療法在近些年發展突飛猛進，為很多難以治療的癌症提供了治愈的可能性，目前隨著腫瘤靶點及機製的不斷挖掘，該賽道依然充滿活力與希望，有望帶來腫瘤治療和人類健康命運的新突破。hjc黄金城臨床前研究服務涵蓋藥效學研究、藥物安全性評價、藥代動力學研究、生物分析等，建立完善的基因治療產品研發平台可為細胞與基因治療類產品提供藥理藥效、生物分布和安全評價研究的一站式服務。hjc黄金城為細胞免疫治療藥物的臨床前研發搭建了一站式的研究平台，涵蓋了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在內的多種免疫治療手段，運用豐富的動物模型和多種先進的分析技術，綜合考慮不同研究項目的特點，已為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發項目。
供試品簡介- 類別：CAR-T 細胞TCR-T 細胞CAR-NK 細胞DNT 細胞TIL 細胞
- 免疫細胞的複雜性：體內擴增個體化，異質性產量小及批次有限製備工藝複雜起始材料差異大生物學效力以及安全性評價複雜
細胞&基因治療藥物藥理藥效學研究- 安全藥理學研究藥物在治療範圍內或以上的劑量時對生理功能潛在的非期望影響；一般包括對中樞神經係統、心血管係統、呼吸係統的影響；根據產品特點，可能需要補充對其他器官係統的研究。
- 體外藥效學研究細胞治療（如CAR-T）的效力檢測：腫瘤殺傷率或增殖抑製率IFN-γ的表達量免疫細胞表型變化CAR-T的製備與評價
質粒載體構建將PD-1 shRNA整合到CAR質粒中，再通過慢病毒載體轉導進T細胞，獲得具有PD-1沉默功能的CAR-T細胞。結果表明，PD-1的有效沉默顯著抑製了腫瘤微環境的免疫抑製作用，延長了CAR-T細胞的活化時間，從而產生了較長的腫瘤殺傷作用。PD-1沉默的CAR-T細胞顯著延長了皮下前列腺和白血病異種移植小鼠的存活期。證明PD-1沉默技術是促進CAR-T細胞對皮下前列腺和白血病異種移植物治療效果的合適解決方案[1]。此實驗中質粒測序工作完全由hjc黄金城完成。
CAR-T細胞殺傷試驗
CAR-T細胞殺傷實驗顯示CAR-T細胞依賴性殺傷較Mock-T細胞增加 - 體內藥效學研究細胞治療受試物可采用健康誌願者捐贈的血液製備 可采用動物來源替代產品進行一些概念驗證性研究 非臨床試驗受試物和臨床用樣品的異同均應在新藥申報時予以說明基因治療受試物考慮生產過程、關鍵質量特征（如滴度）、臨床擬用製劑等因素 如果有種屬特異性，應考察評估受試物在非臨床研究中的活性 若載體采用了表達性標簽，應分析標簽對非臨床試驗支持性的影響檢測方法和評價指標生物發光成像（Bioluminescent Imaging，BLI） 流式細胞術：檢測動物體內腫瘤細胞的數量 流式細胞術、ELISA、MSD：腫瘤相關的細胞因子的變化相關參數：瘤體積、瘤重、動物體內腫瘤細胞定植部位和動物中位存活期模型資源：同源小鼠模型轉基因小鼠模型移植瘤小鼠模型
圖為雙靶點的CAR-T細胞在K 562皮下移植瘤小鼠模型的藥效研究免疫係統重建人源化小鼠模型
△圖為Raji-luc熒光素標記淋巴瘤細胞誘導的hPBMC免疫係統重建小鼠藥效模型的藥效研究雙特異性CAR-T藥效研究：CD19/BCMA
CAR-T細胞殺傷實驗顯示CAR-T細胞依賴性殺傷較Mock-T細胞增加
細胞&基因治療藥物藥代動力學研究- 藥代動力學研究考慮要點：研究供試品在體內的分布、增殖和存續時間；若基因修飾細胞表達的轉基因產物可分泌到細胞外，研究幫助闡明其在局部和/或全身的暴露特征。暴露量：基因治療產品應根據產品具體特點考慮非臨床研究中的實際暴露情況進行分析評價生物分布：基因治療產品生物分布是基因治療產品在體內靶組織和非靶組織的分布、存續和清除脫落：脫落分析應包括對其排出體外成分感染能力的檢測
- 藥代（生物分布）檢測技術：成像技術流式細胞術免疫組化技術定量PCR技術ddPCRELISPot肺部細胞治療分布的檢測
qPCR和流式細胞術得到的檢測結果一致
細胞&基因治療藥物非臨床安全性評價 - 細胞治療藥物的非臨床安全性研究主要針對藥物潛在的安全性風險而設計展開。在毒理學研究中，應對基因治療產品進行全麵的安全性分析評估，必要時還應評估導入基因的表達產物的安全性。基因治療產品應能在相關動物種屬中有效導入/暴露。除了常規藥物所常見的安全性風險之外，細胞治療藥物還可能存在：細胞因子釋放綜合征（CRS）移植物抗宿主病(GVHD)可逆的神經毒性B細胞減少靶向與脫靶（on-target/off-tumor）成瘤性/致瘤性模型資源：同源小鼠模型轉基因小鼠模型移植瘤小鼠模型非荷瘤的免疫缺陷鼠HIS小鼠模型可進行靜脈注射、瘤內注射、關節腔注射等多種給藥方式。評價內容：單次給藥毒性試驗重複給藥毒性試驗免疫原性/免疫毒性體外軟瓊脂克隆生長試驗體內成瘤性/致瘤性製劑安全性其它：表達產物安全性參考文獻：
[1] Jing-E Zhou, et al. ShRNA-mediated silencing of PD-1 augments the efficacy of chimeric antigen receptor T cells on subcutaneous prostate and leukemia xenograft. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111339. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111339.
服務案例
