凝血體外研究

• 凝血機製的正常運行需要很多蛋白的相互作用，我們把參與凝血過程的各種蛋白統稱為凝血因子。目前已知的有15種凝血因子，包括經典凝血因子I-XIII除去VI的12個因子和激肽係統的2個因子及vwf。凝血因子的最終結果是促使纖維蛋白原變為纖維蛋白，其多數屬於絲氨酸蛋白酶。
  I因子是纖維蛋白原，II因子是凝血酶原，III因子是組織因子，IV因子是鈣離子，V因子是易變因子，VII因子是前轉變素，VIII是抗血友病因子A，IX是抗血友病因子B，X是stuart因子，XI是血漿凝血激酶前質，XII是接觸因子，XIII是纖維蛋白穩定因子。
  傳統的凝血瀑布認為血液凝血過程是由內源性途徑、外源性途徑和共同途徑組成。

  內源凝血途徑是指因子XII被激活形成IXa-VIIIa-Ca2+-PL複合物，進而激活X因子。

  外源凝血途徑是TF的釋放形成TF-VIIa- Ca2+複合物激活X因子。共同途徑是形成的激活的Xa因子和Va因子結合激活凝血酶進而使纖維蛋白原轉變為纖維蛋白。

  

  圖1 凝血通路機製圖
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  圖2  常見抗凝靶點

  隨著認識的深入，對傳統的凝血瀑布加以修正和補充，凝血過程並不是以內源性為主，而是主要通過組織因子途徑激活。凝血的維持需要VIII和IX因子的參與。此外凝血過程受到TFPI和其他抗凝蛋白的調控。VIIa-TF複合物也能同時激活IX因子，凝血的激活XII和XI是非必須的，同時Zn2+和Mg2+也參與了凝血過程。所以凝血激活的新模式認為開始階段通過TF釋放形成少量的凝血酶後，凝血酶進一步激活血小板、VIII、V因子使得凝血過程放大和加快。
  凝血機製的調節通過各種酶及複合物，其主要發揮作用的是凝血酶，凝血酶形成後的作用至少包括五個方麵：啟動、放大、血塊的終止和清除、修複。凝血係統在發揮作用過程中需要抗凝係統的平衡才會維持正常的血液流動。

hjc黄金城案例

• 案例一：檢測FXIa和 FVIIa對BeneFⅨ® 的激活作用

  BeneFⅨ®注射用重組人凝血因子Ⅸ是一種人造蛋白質，可用於治療和預防血友病B （先天性凝血因子Ⅸ缺乏症或Christmas氏病）患者出血；還可用於血友病B患者的圍手術期處理。該藥物不適用於治療A型血友病VIII因子缺乏症的人。
  

  
  

• 案例二：Novoseven激活FX及與ATIII的親和力檢測

  Novoseven注射用重組人凝血因子VIIa適應症為用於下列患者群體的出血發作及預防在外科手術過程中或有創操作中的出血：
  凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑製物>5BU的先天性血友病患者；預計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高記憶應答的先天性血友病患者；獲得性血友病患者；先天性FⅦ缺乏症患者；具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力症患者。
  

  

• 案例三：BAY2433334選擇性抑製XIa因子的檢測

  XI因子是血液中的一種蛋白質，在凝血級聯反應中被轉化為活性酶形式因子XIa。XI因子是開發更安全抗凝藥有希望的差異化靶點，因其在病理性和正常血栓形成轉化中發揮關鍵作用，能夠解耦止血與血栓形成。先天性XI因子遺傳缺陷（血友病C）的患者靜脈血栓栓塞和缺血性卒中的風險較低，但很少有自發性出血。
  拜耳研發的Asundexian（BAY2433334） 是一種口服XIa因子抑製劑，可直接、有效、可逆地結合FXIa的活性位點,從而抑製其活性。用於非心源性缺血性卒中患者的二級預防，以及房顫（心律不齊）和近期心梗（心髒病發作）的治療。Asundexian對XIa因子的抑製作用被認為可以在不增加出血風險的基礎上降低血栓事件。
  我司分別檢測了BAY2433334對FXIa，FVIIa，FXa，FXIIa，Thrombin，Trypsin，Plasmin，TPA， Urokinase，Plasma Kallikren， Chymotrypsin，Activated protein C and TAFIa的抑製效果，結果如下圖所示，可見BAY2433334可以選擇性的抑製XIa因子。
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

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