關於我們
- 吸入製劑是複雜製劑中的重要組成部分，該類製劑可以快速吸收，降低了給藥劑量，減少藥物的不良反應，可用於局部和全身給藥，在創新藥、改良型新藥和仿製藥中均有應用。然而吸入製劑在技術開發和審評審批方麵也具有特殊性，需要綜合考慮產品的處方工藝、質量控製、給藥裝置、產業化生產及臨床應用等多個維度。hjc黄金城熟悉各類吸入製劑開發過程，尤其是在吸入粉霧劑（DPI）、霧化吸入劑和鼻噴霧劑（Nasal Spray）製劑領域具備非常豐富的研發經驗，在研究過程中也將充分結合國內外法規和指導原則要求開展研究工作。
能力和優勢- hjc黄金城配備小動物和大動物氣溶膠吸入給藥儀器裝置，包括潔淨空氣發生係統、氣溶膠發生係統、溫濕度、氧氣、二氧化碳等常規氣體實時監測與控製係統、實時采樣係統、受試品濃度實時調節係統等。可同時進行30餘隻小動物的吸入給藥操作以及10隻大動物的吸入給藥操作。充分結合中國和國際法規要求開展研究工作。完成吸入項目38個，其中2個進入臨床階段。(2個吸入製劑項目進入臨床階段-上海洛啟生物和前沿生物)
經驗- 製劑方麵：已完成項目:19個正在研究項目:8個臨床項目:2個 服務經驗：鼻噴霧劑開發 霧化器開發吸入製劑質量研究吸入製劑處方優化非臨床方麵:已完成項目:19個正在研究項目:9個動物種屬:小鼠、大鼠、豚鼠、犬、猴子 服務經驗： 藥代 毒理預試驗安全性評價研究重複劑量吸入給藥
吸入製劑類型- 吸入製劑具體包括幾下幾種類型：吸入粉霧劑（Dry Powder Inhaler，DPI）；係指固體微粉化原料藥物單獨或與合適載體混合後，采用特製的幹粉吸入裝置，由患者吸人霧化藥物至肺部的製劑，分為膠囊型、泡囊型或貯庫型。霧化吸入劑（吸入液體製劑，Nebulizer）；係指通過連續或定量霧化器產生供吸人用氣溶膠的溶液、混懸液和乳液的製劑，該類產品需要通過霧化裝置才能完成給藥。吸入氣霧劑（Meter Dose Inhaler，MDI）等。係指藥物與合適拋射劑共同裝封於具有定量閥門係統和一定壓力的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力，將內容物呈霧狀物噴出，用於肺部吸人的製劑。
吸入製劑質量研究- 吸入製劑在質量研究時除了常規的理化指標外，還包括一些特殊的檢測項目，如：空氣動力學粒徑分布（Aerodynamic Particle Size Distribution, APSD）；微細粒子劑量（Microparticle Dose）；遞送劑置均一性（Delivered-Dose Uniformity, DDU）；遞送速率和遞送總量（Delivery Rate and Total Delivered）等。
- 微細粒子劑量(吸入溶液)
研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，空氣動力學粒徑分布有較大差異。
采用相同的霧化器，自製製劑和參比製劑分布基本一致。 - 這些研究需要采用專有的分析設備，hjc黄金城配有相關儀器設備，可滿足各類吸入製劑的質量研究和體外評估:COPLEY公司的新一代藥用撞擊器（NGI）；COPLEY 公司的BRS2100型呼吸模擬器；德國新帕泰克激光粒度儀等設備。推薦閱讀：吸入製劑應該如何選擇霧化器?
吸入給藥技術- 小動物口鼻暴露係統犬口鼻暴露係統猴子口鼻暴露係統其他口鼻暴露係統：如氣管內的滴注法、壓縮噴霧器吸入、微型霧化器空氣管
吸入給藥安全性評價平台- hjc黄金城完成整套吸入藥物安全性評價，包括：藥代試驗組織分布試驗急性毒性試驗28天重複給藥毒性試驗刺激性試驗過敏性等試驗hjc黄金城目前已完整建立吸入給藥的整套技術，包括：氣管內霧化給藥、口鼻暴露給藥等;大鼠、小鼠、豚鼠、犬、猴子5個種屬給藥；56天的長周期的給藥操作；4小時長時間給藥，滿足OECD的給藥時間要求；粉末和液體藥物氣溶膠發生係統，開展粉末和液體的給藥。
吸入藥物藥代和毒理試驗- 由於吸入藥物的特殊性，口服和靜脈藥物等可提前配製製劑進行給藥，吸入藥物在氣溶膠發生過程中，氣溶膠濃度、粒徑和粒徑分布會有所波動，所以需要對劑量和粒徑進行充分的測定，在動物的給藥過程中定期檢測氣溶膠濃度從而獲得給藥劑量，在一個給藥周期中，定期檢測氣溶膠濃度頻率非常高。同時粒徑和粒徑分布的檢測在吸入給藥毒性試驗中非常重要，吸入給藥對產生氣溶膠的粒徑要求非常嚴格，過大或者過小的粒徑都不滿足要求，通常需要將粒徑大小控製在1到4微米之間，才能很好的被肺部吸收。hjc黄金城在對吸入藥物多年的研發工作中已經積累了很多的經驗，在試驗前我們會對粒徑大小、濃度、氣溶膠的產生進行初步摸索。實驗過程中定期進行氣溶膠濃度檢測、溫濕度檢測、氧氣/二氧化碳檢測和粒徑檢測，實驗過程中檢測點非常多，檢測頻率高。吸入給藥過程中實時監測動物的狀態，實驗後會對動物進行詳細的臨床觀察，進行大體解剖、可對呼吸係統各個組織進行組織病理評價等。實驗步驟：氣溶膠濃度檢測濕度/溫度檢測 氧氣/二氧化碳檢測粒度檢測實驗動物：狀態實時檢測臨床觀察解剖組織病理學評價
吸入藥物藥代案例- 藥代動力學研究案例：大鼠氣管內霧化
藥代動力學研究案例：大鼠口鼻暴露，給藥48min氣管中平均血藥時間曲線圖
與口服給藥相比，吸入給藥氣管和肺組織中的平均血漿濃度更高。PK案例:猴子霧化吸入，單克隆抗體
hjc黄金城有能力在大型動物上進行多次吸入劑量的PK研究，數據結果清晰。
吸入藥物毒理案例- 給藥時長大鼠：每天連續給藥最長240min，連續28天犬：每天連續給藥最長240min，連續28天特別要考慮的觀察指標給藥後觀察：動物是否呼吸正常，是否有哮喘、咳嗽、窒息、過敏等症狀發生，口鼻是否有分泌物… 解剖與病理：肉眼觀察動物舌、上顎、頰粘膜、鼻、咽、喉、氣管、左右支氣管、左右肺葉的刺激反應，觀察有無充血、紅腫、壞死等刺激反應；對上述髒器組織取材進行病理組織學檢查GLP TOX 研究案例：大鼠及犬口鼻暴露
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