吸入製劑體外評價

吸入製劑的優勢

• 吸入製劑係指原料藥物溶解或分散於適宜介質中，以氣溶膠或蒸氣形式遞送至肺部發揮局部或全身作用的液體或固體製劑；經肺給藥是一種獨特又極具挑戰性的藥物遞送途徑，可用於治療肺部疾病及全身性疾病，活性成分應適合呼吸道給藥，比如肺刺激性應能接受，為達到穩定遞送藥物的效果，處方組成及製劑應滿足空氣動力學的需求，還需要特定的裝置，能發生穩定的氣溶膠，並需要方便使用者默契配合以達到穩定的肺部沉積，僅當粒徑為1~5μm，氣溶膠顆粒才能實現在肺內的廣泛分布，要實現針對肺泡的靶向分布，氣溶膠顆粒的粒徑不應＞3μm。
  得益於製劑與吸入裝置方麵的技術進步，吸入給藥正越來越成為口服及其他非胃腸途徑給藥的首選替代途徑；吸入製劑包括吸入氣霧劑（MDI）、吸入粉霧劑（DPI）、吸入噴霧劑、吸入液體製劑和可轉變成蒸氣的製劑等。

  局部給藥	全身給藥
  高濃度藥物直達病灶，減小全身暴露風險； 臨床響應快； 避過胃腸道吸收及肝髒首過效應； 以較小劑量達到全身給藥同等療效。	非侵入藥物遞送； 適用藥物廣泛，包括小分子到蛋白質大分子； 吸收表麵積巨大，肺泡膜具有高滲透性； 避過首過效應且對藥物破壞及酶降解程度低； 吸收動力學過程可重現，因肺部給藥不受類似胃腸道的酶解影響。

  

  吸入粉霧劑（DPI）
  

  

  吸入溶液（Nebulizer）
  

  

  吸入氣霧劑（MDI）
  

吸入製劑服務範圍（成人模式及兒童模式）

• 霧化吸入劑（Nebulizer）的研究與開發鼻噴霧劑（Nasal Spray）的研究與開發吸入粉霧劑（DPI）的研究與開發各種吸入製劑的質量研究各種霧化器的質量評價
  推薦閱讀：吸入製劑應該如何選擇霧化器?

吸入製劑體外評價案例分析

• 1、 吸入製劑（仿製藥）
  微細粒子劑量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，空氣動力學粒徑分布有較大差異；采用相同的霧化器，自製製劑和參比製劑空氣動力學粒徑分布基本一致。
  遞送速率及遞送總量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，遞送速率和遞送總量有較大差異；采用相同的霧化器，自製製劑和參比製劑遞送速率和遞送總量基本一致。
  霧滴粒徑分布
  
• 2、 吸入製劑（新藥，納米抗體）
  霧化器的篩選
  
  綜合判斷，選擇霧化效能更高、遞送總量更大的壓縮霧化器-2
  霧化時間的選擇--微細粒子劑量
  

  參數	霧化1min	霧化2min	霧化3min
  Total Dose Per Shot	19.23	18.98	18.51
  Calc Delivered Dose	2.65	4.38	5.89
  Fine Particle Dose	1.62	2.53	3.96
  Fine Particle Fraction [%]	68.52	67.23	67.79
  MMAD [μm]	3.56	3.75	3.63
  GSD	1.79	1.81	1.82
  R2	1	1	1
  Flow Rate [L/min]	15	15	15

  選用霧化2 min 為測定霧化時間
  霧化時間的選擇—遞送速率和遞送總量

  樣品名稱	含量	遞送速率	遞送總量
  TDDR-1-DEV	6.82	1.05	9.51
  TDDR-1-0~1min	1.05
  TDDR-1-1~25min	7.56
  TDDR-2-DEV	6.46	1.03	9.33
  TDDR-2-0~1min	1.03
  TDDR-2-1~15min	7.43
  TDDR-2-15~25min	0.08
  TDDR-2-25~35min	0.03
  TDDR-3-DEV	6.59	1.07	9.46
  TDDR-3-0~1min	1.07
  TDDR-3-1~15min	7.39

  15min作為遞送總量考察時間
  霧化時間的選擇—霧滴粒徑分布
  
  選擇40s~100s時間段進行測試
• 3、 吸入製劑-3批自研製劑與3批參比製劑對比（n=10）
  遞送速率/遞送總量
  
  微細粒子劑量
  
  霧滴粒徑分布
  

吸入製劑實驗設備、軟件、霧化器及麵罩

• 

  幹粉吸入裝置
  

  

  新一代藥用撞擊器
  

  

  呼吸模擬機
  

  

  激光粒度分析儀
  
  
  微細粒子劑量分析軟件（帶審計追蹤功能）
  
  
  射流霧化器
  
  
  振動篩網霧化器
  
  

  成人麵罩
  

  

  兒童麵罩
  
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