hjc黄金城臨床前心腦血管疾病藥效評價模型-hjc黄金城生物醫藥

臨床前心腦血管疾病藥效評價模型

hjc黄金城擁有病灶穩定，高成功率，高存活率的大鼠、小鼠MCAO模型，可開展可靠有效的量效時效關係評價、短暫性腦缺血和永久性腦缺血的藥效評價，根據STAIR技術指南要求，完成多種藥效學核心指標考察，並可根據客戶定製要求，對特殊疾病齧齒類動物進行造模並完成活性評價。

腦血管疾病範圍

腦血管係統疾病常用齧齒類動物模型

動物模型：
局灶性腦缺血：MCAO/R模型-線栓法、栓塞法、光化學法等全腦缺血：血管夾閉法
體外模型：
氧糖剝奪模型雙氧水等刺激的氧化應激模型其他：Transwell 法考察 BBB 指標、離體腦切片、神經血管單元等
缺血性腦卒中和出血性腦卒中是腦血管係統最常用的藥效學評價係統，由於大腦中動脈栓塞模型 MCAO（Middle Cerebral Artery Occlusion）的發病機理與人類缺血性腦卒中表現相似，對於製作模擬人腦缺血模型對腦缺血發病機製及藥物篩選有重要意義，是美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）和卒中治療學術產業圓桌會議（Stroke Treatment Academic Industry Roundtable，STAIR）重點推薦藥效學評價體係。

hjc黄金城MCAO模型係統評價體係

在試驗中通常使用經典的線栓法建立模型：分離暴露頸部血管，從頸外動脈(external carotid artery，ECA) 或頸總動脈(common carotid artery，CCA) 分叉處插入尼龍線，進入頸內動脈 (internal carotid artery，ICA)，阻斷大腦中動脈（Middle Cerebral Artery，MCA）起始端及其所有側支血液供應，導致 MCA 區局灶缺血。

hjc黄金城MCAO模型係統評價體係的優勢

模型評估是檢驗結果的關鍵步驟。hjc黄金城嚴格遵循STAIR腦卒中臨床前藥物開發策略指導，擁有豐富的MCAO模型建立經驗和成熟的MCAO模型係統評價體係：

病灶穩定，高成功率，高存活率的大鼠、小鼠MCAO模型；可靠有效的量效時效關係評價；可完成短暫性腦缺血和永久性腦缺血的藥效評價；可根據STAIR技術指南要求，完成多種藥效學核心指標考察；可根據客戶定製要求，對特殊疾病齧齒類動物進行造模並完成活性評價。

研究目的	模型類型 / 試驗方法	動物種屬	考察指標
量效關係-時效關係	MCAO 模型	小鼠	• 腦梗死體積 • 腦含水量
治療時間窗			• 腦梗死體積 • 腦含水量 • 腦體積
行為學表征			• Zea-longa評分 • 平衡木通過時間 • 轉棒滯留時間 • 抓握力
綜合評價		大鼠	• 腦梗死體積 • 行為學評分
抗凝血功效	毛細玻管法	小鼠	凝血時間

MCAO小鼠模型評價係統—量效及時效關係考察

動物：ICR小鼠，雄性
組別： 對照組，模型組，陽性藥組（先必新）
考察指標：TTC法考察梗死體積，烘幹法考察腦含水量。
方法：
• 線栓法對小鼠右側中動脈進行阻斷，阻斷1h後拔除線栓，實現再灌注。
• 量效考察：動物分別在梗死後0.5h靜脈注射給藥陽性藥先必新20，10，1，0.1和0.01mg/kg，考察量效關係。
• 時效考察：動物分別在梗死後0.5h以及再灌注後2h，6h，8h和10h靜脈注射給予陽性藥先必新20mg/kg，考察時效關係。
TCC 染色法
TCC 染色法是對缺血腦組織進行染色觀察的常見手段，具體操作為迅速將大鼠大腦取出，用冷鹽水衝洗後，快速放於 -20℃ 冰箱中放置 10 分鍾，待腦組織稍硬後，取出切掉嗅球、垂體、低位腦幹，由前向後冠切片，均勻切成 2 mm 厚腦片，等分切成 5 片，置於 1%TTC 溶液中，37℃ 避光孵育 30 分鍾，每隔 5 分鍾左右翻動一次。TTC 可與正常組織內的脫氫酶係統反應被還原為玫瑰紅色，因此使組正常組織染呈玫瑰紅色，梗死組織呈白色。
量效關係考察（TTC和腦含水量）（ mean±SEM）
時效關係考察（TTC和腦含水量）（ mean±SEM）

MCAO小鼠模型評價係統—治療時間窗考察

MCAO小鼠模型評價係統—神經功能恢複考察

動物：ICR小鼠，雄性
組別：對照組，模型組，陽性藥組（先必新）
考察指標：Zea-longa評分，平衡木通過時間，轉棒滯留時間，抓握力
方法：
• 線栓法對小鼠右側中動脈進行阻斷，阻斷1h後拔除線栓，實現再灌注。
• 神經功能恢複考察：動物分別在梗死後0.5h靜脈注射給藥
• 陽性藥先必新20mg/kg，考察治療時間窗。
MCAO小鼠模型評價係統—神經功能考察
神經功能藥效學考察： A: Zea-longa評分；B: 平衡木通過時間
神經功能藥效學考察： C: 轉棒滯留時間；D: 抓握力（mean±SEM）

MCAO大鼠模型評價係統-大鼠行為學考察

動物：SD大鼠，雄性
組別：對照組，模型組，陽性藥1組（依達拉奉），陽性藥2組（尼莫地平）
考察指標：Zea-longa評分， TTC法考察梗死體積
方法：
• 線栓法對大鼠右側中動脈進行阻斷，阻斷2h後拔除線栓，實現再灌注。
• 藥效學考察：動物分別在梗死後0.5h靜脈注射給藥陽性藥，考察兩陽性藥藥效學作用。
大鼠行為學考察（Zea-longa評分和動物行為）
無神經功能缺陷：0 分；癱瘓側前爪不能完全伸展：1 分；行走時向癱瘓側轉圈：2 分；行走時向癱瘓側傾倒：3 分；不能自動行走，存在意識喪失現象：4 分。
結果-1：大鼠的行為學評分
Result-2：TTC staining of brain
腦梗死體積考察（ TTC染色和梗死體積比）

視頻推薦：