羅氏和Alnylam宣布高血壓RNAi療法II期研究成功

醫線藥聞

1、9月7日，羅氏和Alnylam共同宣布，靶向肝髒表達血管緊張素原（AGT）的在研RNAi療法Zilebesiran的II期KARDIA-1研究達到主要終點。KARDIA-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心全球性臨床試驗，旨在評估Zilebesiran作為單藥治療輕度至中度高血壓成人患者的療效和安全性。研究顯示，在第3個月時，Zilebesiran的24小時平均收縮壓（SBP）降幅達到臨床顯著水平，300mg和600mg劑量組的降幅均超過15mmHg（p<0.0001）。該研究還達到了關鍵的次要終點，SBP在6個月內持續下降，支持每季度或每半年給藥一次。

2、9月8日，生物製藥公司CymaBay Therapeutics公布其關鍵性3期試驗RESPONSE的積極結果。該試驗評估其在研藥品seladelpar用於治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的安全性和有效性。分析顯示，該試驗達到主要和所有關鍵次要終點，支持公司推進監管討論，並向美國FDA、英國藥品和醫療產品監管署（MHRA）和歐洲藥品管理局（EMA）遞交監管申請。試驗分析顯示，共有61.7%的10mg seladelpar組患者（n=128），在12個月時達到血清堿性磷酸酶和膽紅素相關的主要複合終點，此數值在安慰劑組為20.0%（n=65，p<0.0001）。在6個月後，與安慰劑相比，接受seladelpar治療的患者其瘙癢（關鍵次要終點）在統計學上顯著減少。

3、9月8日，第一三共宣布，TA-MUC1 ADC藥物DS3939在晚期實體瘤患者中開展的1/2期臨床研究完成首例患者給藥。DS-3939是利用Glycotope的抗TA-MUC1抗體和第一三共專有的DXd-ADC技術製成的，是基於第一三共2018年與Glycotope達成的合作協議開發的，DAR值為8。

4、9月7日，綠葉製藥集團與百濟神州宣布，綠葉製藥自主研發的創新製劑——注射用戈舍瑞林微球（中文商標：百拓維®）已獲得中國國家藥品監督管理局批準，用於可用激素治療的絕經前期及圍絕經期婦女的乳腺癌患者。

投融藥事

1、9月6日，全球領先的醫療器械公司Laborie Medical Technologies, Inc.宣布簽署協議，將以總計6億美元估值收購Urotronic, Inc.剩餘全部股份。Urotronic是一家致力於將其領先的藥物球囊技術用於介入治療各類泌尿係統疾病，包括尿道狹窄和良性前列腺增生等適應症的醫療器械公司。

科技藥研

1、9月6日，清華大學藥學院張永輝領導的研究團隊研究發現了γδ T細胞的免疫識別機製，為免疫治療和疫苗研發等帶來了新的前景。張永輝團隊通過多種技術詳細地展示了磷抗原如何像“分子膠水”一樣，促進BTN3A1與BTN2A1在靶細胞內部緊密結合。從另一角度，BTN3A1與BTN2A1共同參與了對磷抗原的捕獲。這一發現完美地解釋了γδ T細胞的“超強”免疫監視能力，即在兩個蛋白的協同作用下，即使存在少量的磷抗原，它也能夠被高效地“鎖定”。值得關注的是，“分子膠水”這一自然現象的發現已經有30餘年曆史，張永輝團隊的研究顯示了在免疫進化過程中，這種機製成為一種實現高效免疫監視的策略。本項研究論文發表在《Nature》雜誌^[1]。

[1] Yuan, L., Ma, X., Yang, Y., Qu, Y., Li, X., Zhu, X., Ma, W., Duan, J., Xue, J., Yang, H., Huang, J.-W., Yi, S., Zhang, M., Cai, N., Zhang, L., Ding, Q., Lai, K., Liu, C., Zhang, L., … Zhang, Y. (2023). Phosphoantigens Glue Butyrophilin 3A1 and 2A1 to activate Vγ9Vδ2 T cells. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06525-3