乘風破浪的不隻姐姐，還有核酸藥物

“乘風破浪”最近製造了不少國民話題，屢次登上熱搜吸引人的眼球。然而能乘風破浪的不隻姐姐，在醫藥圈裏，2022年核酸藥物的翻紅亦是家喻戶曉，令人矚目。

回顧核酸藥物的成名史，閃光點和挫折共同譜寫出獨屬於她的璀璨樂章：

1961年，mRNA作為遺傳物質傳遞信息的機製被發現，這一完美模仿並演繹的天賦為她日後成長為實力派演員打下了必不可少的基礎；

1978年，她推出了概念為反義寡核苷酸ASO的作品，可惜該作品因超越時代而沒有迅速打開市場，卻不妨礙其成為不少人心中的經典之作；

而後數十年中，受限於免疫原性的政策打壓和遞送係統的曝光降低，她漸漸消失在了大眾的視線中。

人們說，她被雪藏了。但她與沒有放棄她的團隊和粉絲一起，在續寫一個奇跡！

圖1 核酸藥物的發展曆程^[1]

1990年，她的Aptamer在小鼠群體中成功表達，引起巨大反響，標誌著她踏出了複出事業的第一步；

1998年，她曾經的經典之作ASO獲批上市走向大眾，同時她也開發出了新的特長RNA幹擾技術，獲得了更好的資源和機會；

2006年，憑借著RNA幹擾技術，她再一次登上了諾貝爾獎的頒獎台，正式宣告她的王者歸來；

2020年，BioNtech與Pfizer聯合出品的首個mRNA新冠疫苗拉開了新時代的帷幕，她就是所有人矚目的明星；

2022年，Moderna用淨利潤122億美元的財報數據證實了以mRNA疫苗為代表的核酸藥物的市場價值……

就像多年沉澱種下的種子終於結果，近年來多款重磅作品如雨後春筍般相繼問世，核酸藥物終於在21世紀迎來了自己的高光時刻。

圖2 截至目前全球已獲批的核酸類藥物列表（數據來源：科睿唯安）

她涉足領域極其廣泛，並不拘泥於單一風格，感染性疾病疫苗（預防性疫苗）、腫瘤治療（治療性疫苗）、蛋白替代療法（治療性藥物）均有涉獵。

這是因為核酸藥物作用的基本原理遵從堿基互補原理對表達相關蛋白質的基因，換而言之，任何由特定基因表達引起的疾病都可以通過核酸藥物進行靶向治療。而且與小分子化藥和抗體藥物相比，核酸藥物沒有靶點無法成藥的限製，對細胞內外和細胞膜蛋白均可發揮調節作用。大量沒有對應藥物的靶點化作級級台階，為核酸藥物鋪出一條加冕為王的星光大道，她，擁有無限可能。

她還以效率高著稱，往往能夠有的放矢，事半功倍。

核酸藥物的設計擺脫了傳統藥物需要大規模篩選和優化的漫長周期，隻需要知道靶點基因的堿基序列，根據互補原則設計即可，極大加速了藥物研發和商業化的進程。

圖3 核酸藥物的研發策略與傳統藥物研發相比更加快速直觀^[2]

她的作品流傳度廣，總能留下深遠的影響，經久不衰。這一特點在siRNA藥物也有體現，就算靶標被降解後，RNA誘導的沉默複合體（RISC）依然可以循環工作，使得核酸藥物在細胞內較長時間地發揮作用，延長給藥周期，不易產生耐藥性。

盡管如此，核酸藥物的奮鬥路上也不是一帆風順的，好在貴人相助，才得以再次揚帆起航。第一個貴人就是點擊立刻報名！

參考文獻：

[1] Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, Ö. mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs. Nat Rev Drug Discov 13, 759–780 (2014). https://doi.org/10.1038/nrd4278[2] Mollocana-Lara EC, Ni M, Agathos SN, Gonzales-Zubiate FA. The infinite possibilities of RNA therapeutics. J Ind Microbiol Biotechnol. 2021;48(9-10):kuab063.

[3] Aldosari et al., (2021). Lipid Nanoparticles as Delivery Systems for RNA-Based Vaccines. Pharmaceutics, https://doi.org/10.3390/pharmac