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新聞資訊

JN-NPC1病的第一個Knock-in小鼠模型

2015-06-02
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在最新的一期JN上，一項研究構建了NPC病的小鼠Knock-in模型，該模型具有類似人類NPC1病的表型，可以用於進行臨床前的藥物試驗。



根據Wiki上的解釋：Niemann–Pick type C is a lysosomal storage disease associated with mutations in NPC1 and NPC2 genes. Niemann–Pick type C strikes an estimated 1:150,000 people.Approximately 50% of cases present before 10 years of age, but manifestations may first be recognized as late as the sixth decade.

具體的機製是：The NPC1 gene encodes a protein that is located in membranes inside the cell and is involved in the movement of cholesterol and lipids within cells.A deficiency of this protein leads to the abnormal build up of lipids and cholesterol within cell membranes.

具體內容在此不做詳述。



小編評語：這個病的研究是全球熱點，目前全世界還沒有好的治療方法。這個疾病是溶酶體貯積症中的一種，由於NPC1基因的突變導致的大量的膽固醇和鞘磷脂在溶酶體中聚集。既往的NPC1小鼠模型主要是將NPC1基因敲除，但是沒有了NPC1蛋白的表達，這樣的話，研究人員就無法根據蛋白穩態的機製對這個疾病進行幹預研究。為了表達這個蛋白，但是又要模擬出疾病的表型，直接的一種方式，就是將人類中的突變基因直接載入小鼠的基因組中，構建Knock-in模型。他們發現，這個KI小鼠的確表現出了類似於人類NPC1的疾病表型，而且使用組蛋白去乙酰化酶的抑製劑的確可以穩定該蛋白的結構。這提示proteostatic的方法可以用於增加突變NPC1的結構，增加他的半衰期，維持其生物學功能，或許可以用於該病的治療。
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