ASCO20關注hjc黄金城合作夥伴們的腫瘤研究新進展

武田製藥在ASCO年會上介紹了Pevonedistat-2001臨床II期試驗的結果。武田研發的Pevonedistat是一種NEDD8-Activating Enzyme(NAE)抑製劑，可破壞細胞周期進程與細胞存活，導致癌細胞死亡。該臨床II期試驗，評估以Pevonedistat聯用化療藥azacitidine治療或azacitidine單藥治療，於高風險骨髓增生不良症候群（HR-MDS）、高風險慢性粒單核細胞白血病（HR-CMML）或低芽細胞急性骨髓性白血病(LB-AML)等罕見白血病患者的有效性和安全性。

結果顯示，主要終點指標為總生存期(OS)，pevonedistat並用azacitidine比單用azacitidine治療的總生存期較長，雖未達到統計學差異，但無事件生存期(EFS)、完全緩解(CR)和輸血依賴性均有改善，且其安全性與單獨使用azacitidine相似。

吉利德（Gilead Sciences, Inc.）在ASCO大會上公布了抗CD47抗體magrolimab與阿紮胞苷聯用，用以治療高風險骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓係白血病（AML）患者的1b期臨床試驗結果。該1b期臨床試驗為單臂，非盲試驗，結果依然肯定了magrolibmab與阿紮胞苷的活性，試驗結果表明，在治療高風險MDS患者（n=33）時，magrolimab組合療法達到91%的客觀緩解率（ORR）和42%的完全緩解率（CR）。在無法接受強力化療的AML患者中（n=25），這一組合療法達到64%的ORR和56%的CR或完全緩解伴隨不完全血液學緩解。

吉利德的另一腫瘤研發新進展出自2017年收購的子公司Kite Pharma。ZUMA-5是一項全球多中心的單臂非盲2期臨床試驗，用以評估Yescarta® ，一款治療成年人非霍奇金淋巴瘤，包括彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T療法。Yescarta主要是治療對前期至少兩種其他治療方法效果差或治療後複發的大B細胞淋巴瘤。

在對ZUMA-5的期中分析中，在向體內注射單次Yescarta後，試驗患者（n=96）中93%的患者有緩解，80%的患者出現完全緩解。

羅氏在ASCO大會上更新了關鍵III期ALEX研究的研究數據，顯示Alecensa（alectinib）作為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線療法相比克唑替尼顯著提高了患者的5年生存率。ALEX（NCT02075840）是一項隨機、多中心、開放標簽的III期研究，評估Alecensa與crizotinib在未接受過治療的ALK陽性NSCLC患者中的療效和安全性差異。最新結果顯示，Alecensa治療組的五年生存率為62.5％（95％CI：54.3-70.8），而克唑替尼組為45.5％（95％CI：33.6-57.4）。盡管患者接受治療的中位時間更長，但Alecensa的安全性仍保持良好並且與之前的數據一致，未發現新的安全性信號。

羅氏同時公布了tiragolumab在2期臨床試驗CITYSCAPE中獲得的結果。在作為一線療法治療PD-L1高表達（TPS>50%）轉移性非小細胞肺癌患者時，tiragolumab與Tecentriq聯用達到66%的客觀緩解率，高於Tecentriq單藥治療（24%）。這一組合將患者疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30， 95% CI，0.15-0.61）。治療組中位PFS尚未達到，而Tecentriq單藥組PFS為4.1個月。

在今年的ASCO大會上，安進公布了AMG510（擬通用名sotorasib）在治療攜帶KRAS G12C突變的結直腸癌和其它非NSCLC實體瘤患者時的效果。在ASCO大會上公布的新I期臨床數據顯示，sotorasib的單藥治療在癌症晚期患者中表現出長期的疾病控製療效。針對晚期結直腸癌患者的II期試驗即將展開，並將為該藥提供更多的信息。

KRAS幾十年來被人們稱為是“不可成藥”的基因，屬於RAS基因家族，該基因家族含有人類最常見的突變原癌基因。KRAS的突變最為普遍，且通常見於實體腫瘤。KRAS突變中的一個廣為人知的突變KRAS G12C在大約13%的非小細胞肺癌患者、3%-5%的結直腸癌患者以及1%-2%的其他實體瘤患者中被發現。

羅氏在ASCO大會上更新了關鍵III期ALEX研究的研究數據，顯示在2020ASCO大會的乳腺癌專場中，恒瑞醫藥口頭報告了針對吡咯替尼的一項III期隨機對照試驗PHOBE。該研究是一項隨機、多中心、開放標簽、平行對照試驗，主要終點是經獨立審評委員會評估的無進展生存期（PFS）。

III期試驗納入276例患者，研究組和對照組分別有134例與133例患者。研究預設了中期分析，如果無進展事件數達到60%且P≤0.0066，可證實研究組優於對照組。

試驗進行到2020年3月時，無進展事件數就已達到68%，高於預設的60%。中期分析發現研究組患者中位PFS為12.5個月，對照組僅6.8個月，P＜0.0001，達成預設目標。獨立評審委員會（IRC）進行盲態評估後認為結果真實可信，達到了研究主要終點。

恒瑞醫藥的另一款重磅產品阿帕替尼（Apatinib）也在ASCO年會中做了口頭報告，帕替尼於2014年獲得國家藥監局批準上市，作為新一代小分子血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑製劑（TKI）用於晚期胃癌的治療，為全球唯一的口服胃癌靶向治療藥物，該藥也是恒瑞醫藥在研創新藥中首批上市的品種，它解決了晚期胃癌二線以後無藥可用的難題。

Alecensa（alectinib）作為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線療法相比克唑替尼顯著提高了患者的5年生存率。ALEX（NCT02075840）是一項隨機、多中心、開放標簽的III期研究，評估Alecensa與crizotinib在未接受過治療的ALK陽性NSCLC患者中的療效和安全性差異。最新結果顯示，Alecensa治療組的五年生存率為62.5％（95％CI：54.3-70.8），而克唑替尼組為45.5％（95％CI：33.6-57.4）。盡管患者接受治療的中位時間更長，但Alecensa的安全性仍保持良好並且與之前的數據一致，未發現新的安全性信號。

羅氏同時公布了tiragolumab在2期臨床試驗CITYSCAPE中獲得的結果。在作為一線療法治療PD-L1高表達（TPS>50%）轉移性非小細胞肺癌患者時，tiragolumab與Tecentriq聯用達到66%的客觀緩解率，高於Tecentriq單藥治療（24%）。這一組合將患者疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30， 95% CI，0.15-0.61）。治療組中位PFS尚未達到，而Tecentriq單藥組PFS為4.1個月。