首個減少HIV病毒載量在研新藥初期臨床成功

今天，創新生物技術公司ABIVAX宣布，接受了該公司先導新藥候選物ABX464的慢性人類免疫缺陷病毒（HIV，俗稱艾滋病病毒）感染者首次顯示了體內病毒載量的減少，這是通過在外周血液單核細胞（PBMC）中的總HIV病毒DNA來測量的。


ABX464是一種通過全新作用機製來抑製HIV病毒複製的領域內首個（first-in-class）小分子化合物，它具有減少或消除病毒的潛在功效，從而有望長期降低HIV感染病人的病毒載量。ABX464旨在靶向被HIV病毒侵襲後免疫細胞的整合遺傳物質。由於這些免疫細胞內的病毒儲備不受現有抗逆轉錄病毒療法的影響，一旦治療方案停止就導致了病毒載量的反彈。ABX464可抑製HIV毒病毒複製時所需病毒RNA的生物生成過程，這種獨特藥效模式獲得的臨床前數據顯示：ABX464有潛力減少或消除HIV病毒的病毒儲備；誘導長期病毒載量的控製；防止耐藥性HIV突變體的出現；與標準治療方案相比較，需要更短的療程；有望降低醫療費用並提供更廣泛的治療。

在ABX464-004臨床試驗中，30名HIV病毒感染患者在西班牙、比利時和法國臨床站點接受了治療。患者通過3：1的幾率隨機分組，現有的抗逆轉錄病毒治療手段基礎之上，在28天內接受了ABX464治療或匹配安慰劑。研究開始時的病毒載量通過加強的darunavir（常規療法）得到很好的控製。在28天的治療期後，所有治療中斷直至病毒載量反彈。研究人員采集了基線水平和第28天時的血液樣本，以評估ABX464對PBMC中HIV病毒儲量的潛在影響。臨床試驗已經完成了患者治療和隨訪。
安全性是試驗的主要終點，ABX464耐受性良好，治療組無嚴重不良事件。在可評估的患者（4名安慰劑和14名ABX464治療的患者）中，7/14例治療患者中觀察到病毒DNA拷貝/mPBMCs減少（平均變化為40%，範圍從27%到67%），安慰劑組沒有觀察到反應應答者。反應應答者被定義為在PBMC中HIV病毒總DNA量減少大於25%的患者，並減少至少50份拷貝數。PBMC中的HIV總DNA量已被證實為廣泛接受的用於測量HIV儲存量的生物標誌物。具體來說，在未經治療的患者中，HIV病毒DNA總載量影響感染過程，因此具有臨床意義。
一項單獨的2a期臨床試驗（ABX464-005）已經開始研究ABX464對腸道組織中HIV病毒庫的影響。在以前宣布的研究中，除了抗逆轉錄病毒治療外，患者接受了ABX464治療28天。研究人員在一定的時間間隔收集直腸活檢，於是可以隨時間量化病毒載量和炎症水平。根據ABX464-004的結果，ABIVAX計劃修改ABX464-005方案以延長治療期，以觀察ABX464對HIV病毒儲備抑製的長期影響。預計ABX464-005研究的初步結果將在2017年第三季度獲得。
ABIVAX的首席醫學官Jean-MarcSteens博士說道：“這些患者結果顯示ABX464可能影響HIV病毒體內存儲量，也是支持這一理論假說的第一個且非常重要的一步。目前批準的藥物可以有效地減少和控製HIV病毒在人體中的複製，使許多患者能夠長期治療，但沒有藥物能夠根除這一人類病毒，因為它們通過隱藏在所謂的“HIV病毒庫”中。在這個2a期臨床試驗中，雖然隻有28天的治療期間，我們尚未看到治療中斷後的反彈跡象。因此，下一步將是評估延長的ABX464治療時間，這可能會導致HIV病毒存儲載量的進一步深度減少，並可能成為功能性治愈HIV病毒感染患者的一部分。”