生物類似物的春天真正來了？

生物類似物表現出的巨大前景令無數企業躍躍欲試，但製藥企業也不得不考慮生物類似物政策門檻的影響。經曆數年的猜測、驚惶與興奮，美國市場生物類似物似乎迎來了新的時代。自2006年來，歐洲已建立了初具規模的生物類似物審批途徑，美國雖然起步較晚，但隨著紫皮書（《包含參比藥品排他性和生物類似性或互換性評估的注冊生物製品目錄》）的發布，生物類似藥可互換性概念的提出，FDA對生物類似藥的監管態度也日趨明朗。在過去的2年，FDA共批準了4個生物類似物，這要低於歐盟批準的20多個，但隨著大量生物藥專利過期，FDA監管政策的日漸成熟，已有大批企業在此領域布局（表1），這將使美國生物仿製藥數量在未來幾年迎來高潮。
表1：美國生物類似物管線

備注：1，藍色代表被歐盟批準；2，表格不包含通過替代路徑（alternative）批準的生物類似物，如禮來的甘精胰島素通過505(B)(2)途徑，以及TEVA 的tbo-filgrastim通過完整的BLA路徑申請。盡管到目前為止在美國市場上僅有2個生物仿製藥實現上市銷售，生物藥175億美元的市場未來將隨著更多生物類似物的上市麵臨危機。2017年1月17日，美國FDA發布生物類似藥可互換性（Interchangeability）的指導原則草案，首次從監管層麵全麵地展現了對生物類似藥可互換性的期望。生物類似物可互換性是指仿製藥或類似物被批準後可以直接使用原研產品的國際通用名,同時患者可以直接憑醫生處方從原研產品互換使用到生物類似藥。由於生物類似物的特殊性，可互換的生物類似藥對藥物在結構、功能和安全性高度相似性上提出了更高的要求，因此證明可互換性的試驗可能是繁瑣而昂貴的。數據顯示，生物類似物的開發成本可達2.5億美元，而小分子仿製藥的開發一般100-400萬美元。不過，如果能進行互換，對於優秀藥物可及性以及醫保支付都是一件好事。在生物類似物已有10餘年的曆史的歐盟，首個生物類似物能夠降低14~55%的價格，盡管相比小分子仿製藥80-85%的折扣仍有一定的差距，考慮到生物藥昂貴的價格，仍能節省一筆不小的開支。生物類似藥的折扣可能由於普及率的不同在各個國家差異較大，一個極端的例子就是在挪威，infliximab生物類似物的價格是原研的69%，其市場份額達到了約80%。在美國市場，山德士filgrastim生物類似物是原研的85%，除此之外，山德士還提供額外的不對外披露的折扣，上市兩年，該類似物約占據了美國filgrastim市場的30%。輝瑞的infliximab作為首個上市的單克隆抗體生物類似物，定價也是原研的85%。未來隨著更多的生物類似物的加入，生物類似物折扣力度和使用率有望進一步提升，生物類似物的春天即將來臨。