研究人員發現腸癌新型藥物靶點毒性更低

研究者Vivian Li說道，當前治療腸癌的療法大多數通用的，而靶向性的療法能夠幫助有效指導腸癌的個體化治療;這項研究中我們所鑒別出的特殊蛋白或許就能夠作為一種新型靶點來幫助我們開發新型治療腸癌的靶向性療法。

近日，一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自弗朗西斯-克裏克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員通過研究發現了一種對腫瘤非常特殊的腸癌新型藥物靶點，相比常規療法而言毒性更低。

研究者Laura Novellasdemunt表示，長期以來我們都需要找到一種有效低毒的藥物來治療腸癌，這項研究中我們發現的這種新型藥物靶點或許就能夠幫助我們未來開發治療腸癌的新型藥物。大部分的腸癌都是由名為APC的基因突變所誘發，正常的APC基因能夠有效抑製癌症發生，但當該基因突變時就會誘發Wnt信號通路活性過度異常，而該信號通路和腸癌的發生直接相關。

Wnt信號通路對於很多器官都非常重要，因此阻斷癌症中該信號通路的藥物往往會給機體其它器官帶來一定的毒性副作用，目前研究人員所麵臨的挑戰就是開發有效且安全的腸癌療法，這項研究中研究人員發現了一種特殊方法，這種方法僅能夠靶向作用腫瘤細胞中的Wnt信號，抑製結腸癌細胞衍生腫瘤的生長，同時還不會對健康細胞造成毒性作用。

研究人員利用基因編輯工具—CRISPR在多個位點對APC基因進行切割，結果發現該基因的關鍵部分能夠引發危險水平的Wnt信號以及癌症的發生。利用一係列分子技術，研究人員鑒別出了參與癌症中Wnt信號過度激活的特殊蛋白，通過遺傳剔除或藥物來阻斷該蛋白質的活性就會導致癌細胞中Wnt信號水平下降，以及小鼠機體中腫瘤的生長減緩;更重要的是，這種藥物僅能夠對腫瘤細胞發揮作用，而且對健康細胞中Wnt信號通路沒有任何影響。

研究者Vivian Li說道，當前治療腸癌的療法大多數通用的，而靶向性的療法能夠幫助有效指導腸癌的個體化治療;這項研究中我們所鑒別出的特殊蛋白或許就能夠作為一種新型靶點來幫助我們開發新型治療腸癌的靶向性療法。下一步我們將通過更深入的研究來檢測是否剔除小鼠機體中製造該蛋白質的基因就能夠抑製小鼠患腸癌，未來大量的研究證據或將證實該蛋白質的確能夠作為開發新型抗癌藥物的靶點。

原始出處：Laura Novellasdemunt, Valentina Foglizzo, Laura Cuadrado, et al.USP7 Is a Tumor-Specific WNT Activator for APC-Mutated Colorectal Cancer by Mediating β-Catenin Deubiquitination.Cell Reports(2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.09.072