多因素影響單抗PD-1/PD-L1研發受捧

湯森路透數據顯示，目前處於臨床到上市階段的生物藥與化學藥比為3:4，今後兩年裏可能獲批的各類生物藥達214種。其中，單克隆抗體藥物已被視為研發的重點領域。截至2016年5月10日，全球在研單抗藥物共700個（84%處於臨床階段），已上市藥物88個，NDA階段藥物23個，潛在“重磅炸彈”靶點包括CTLA-4、CD-20、PCSK9、VEGFR等。
5月12日，由亞化生物主辦、美中藥協協辦、上海藥物創新產業化開發中心支持的2016中國單抗藥物開發與市場研討會在上海順利召開。中信國健研究院質量部執行主任譚青喬在會上表示：“單抗新藥研發前景一片光明，但挑戰無處不在。”

多重因素影響單抗研發

專家指出，單抗藥物已被證明在炎症、免疫係統疾病治療領域具有很好的療效，但其僅能延長癌症患者6-8個月的生命，且價格非常昂貴；不同個體的免疫係統存在差異，對藥物的敏感程度也不盡相同。如何通過創新的工藝技術提高產品純度和產能，設計控製生產過程中批次間的差異，對企業提出了嚴峻挑戰。
“國內企業生物學研究較薄弱，很多企業都希望對現成的產品進行工藝開發然後就生產報批IND。單抗產品的創新性依賴於生物學研究支持，比如新的抗體支架、抗體介導的細胞毒作用、抗體半衰期等。”上海華奧泰生物藥業有限公司總經理朱向陽表示，過分追求高產量可能會犧牲藥品的質量，而後者才是病人獲益的關鍵。
譚青喬強調，單抗藥物研發的全局把控以及QbD理念對於藥物成功開發至關重要。“單抗工藝複雜性和分子本身的異質性給分析表征帶來挑戰，建議企業緊密結合先進技術、監管法規以及產品本身特性三個方麵進行係統性和階段性質量分析，在研發各階段與分析部門密切配合、開放交流，從而有效地確保研發效率和研發質量的提高。”
政策環境也會在一定程度上影響新藥研發。現在中國藥品審評審批效率大大提高，以往等待CDE批準臨床試驗申請（CTA）需要2-3年，而藥品審評審批改革後基本隻需要6個月。
這意味著在抗體類生物類似藥獲批進入臨床試驗的同時，療效更好的新興抗腫瘤單抗藥物，如PD-1/PD-L1藥物也獲批進入臨床，類似藥和新藥兩者站在同一起跑線上，提示企業可能需要根據現實情況對項目的價值重新進行評估，調整研發策略。
此外，嘉和生物藥業有限公司首席執行官周新華對單抗藥物未來在市場上可能會麵臨的定價風險表示出了擔憂：“如果外企原研藥在進入國內時自動降價一半，國內企業還能否保證生物類似藥在價格上具有優勢？這是非常大的考驗。”

PD-1/PD-L1研發炙手可熱

作為備受矚目的免疫檢查點抑製，PD-1/PD-L1抗體類藥物正在成為全球各大藥企追捧的新秀，國內也不例外。
據CDE公開資料顯示，目前國內有5個PD-1/PD-L1項目IND申請獲批，即將進入臨床試驗階段，同時有6個PD-1/PD-L1項目已提交IND申請。有研究機構預測，PD-1/PD-L1藥物在中國的銷售峰值將超過90億美元。
周新華博士告訴《醫藥經濟報》記者，中國癌症病人數量多，市場大，容納10家企業應該不成問題，但現在還很難預判國內這些PD-1/PD-L1藥物孰優孰劣，一切都需要臨床數據來檢驗。
有與會人士透露，目前國內有近100個處於研發階段的相關項目。信達生物製藥公司商務合作部高級總監徐乃迪表示，紮堆研發會導致產品同質化的現象，未來則很有可能麵臨價格戰。
“在產品難分高低的情況下，臨床試驗設計和速度、市場營銷、價格、醫保、市場準入等因素將起決定性作用。”他表示，現在PD-1/PD-L1藥物治療應答率僅為1/3，如何通過生物標誌物、聯合療法等手段讓更多病人獲益值得企業思考。
不過，也有專家對略顯擁擠的PD-1/PD-L1藥物研發市場持樂觀態度，“現在很多企業一開始就在以國際標準進行研發，甚至是全球同步研發，這有利於提高整個行業的標準，盡管玩家很多，但從提高標準的角度來看也是好事。”