一致性評價兩征求意見稿解讀

仿製藥一致性評價近期又有新文件。
就在不久前的11月29日，CFDA發布了兩個相關文件：一是《關於進一步規範仿製藥質量和療效一致性評價參比製劑選擇等相關事宜的指導意見（征求意見稿）》（以下簡稱“參比製劑選擇征求意見稿”），另一個是《仿製藥質量和療效一致性評價品種分類的指導意見（征求意見稿）》（以下簡稱“一致性評價品種分類征求意見稿”）。兩個文件的修改意見都要於2016年12月31日前反饋至CFDA。
2015年至今，關於參比製劑選擇的相關文件不隻一份了。“參比製劑選擇征求意見稿”主要針對原研藥品存在變更企業、變更產地，進口藥品地產化等多種情況進一步規範和指導。“一致性評價品種分類征求意見稿”則主要針對基藥289品種的不同品種分類的一致性評價項目作出了更為具體的要求。

“參比製劑選擇征求意見稿”四大變化

筆者比較“參比製劑選擇征求意見稿”和2016年第61號文發現，主要有以下四大亮點：

優先選擇原產地進口藥作參比製劑
無論該藥品是否在國內已上市，《參比製劑選擇征求意見稿》明確參比製劑優先選擇原研上市許可持有廠家原產地進口產品；其次才選擇原研上市許可持有廠家其他產地進口產品，但該產品須在歐盟、美國、日本上市，並具有參比製劑地位。
原研上市許可持有廠家和產地均發生變化的，需證明其為原研產品，且在歐盟、美國、日本上市，並具有參比製劑地位。
而2016年第61號文隻要求“作為參比製劑的進口原研藥品應與其原產國上市藥品一致”，並無優先順序要求。

中國上市的原研藥未必能成參比製劑
2016年第61號文隻要求“若原研企業能證明其地產化藥品與原研藥品一致，地產化藥品也可作為參比製劑使用”。
然而，“參比製劑選擇征求意見稿”對能成為參比製劑的地產化藥品進行限製：同一條生產線生產的原研國內地產化產品，同時在歐盟、美國或日本上市的選擇為參比製劑；原研國內地產化產品與原研產品處方工藝等均未發生改變的可以選擇為參比製劑；原研國內地產化產品與原研產品處方工藝等有改變，其生產企業需證明地產化產品與原研產品質量與療效一致後選擇為參比製劑。
對於原研國內地產化產品與原研產品處方工藝等有改變、其生產企業無法自證一致性的，不能成為參比製劑，需另外確定國外原研藥品參比製劑。

改規格\劑型\鹽基品種的參比製劑待後續文件
“參比製劑選擇征求意見稿”首次提及改規格、改劑型、改鹽基的仿製品種選擇參比製劑問題，但相關文件《仿製藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮》、《仿製藥質量與療效一致性評價工作中改劑型藥品（普通口服固體製劑）評價一般考慮》和《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮》仍待發布。

參比製劑新添兩種途徑
除了2016年第61號文所提及的“企業自主購買”，並辦理一次性進口的參比製劑的獲得途徑外，“參比製劑選擇征求意見稿”首次提及“委托第三方購買”和“協助企業購買”兩種參比製劑的獲得途徑。
“委托第三方購買”鼓勵擁有進出口資質的第三方貿易公司提供參比製劑采購服務，這將利好相關的進口業務。
“協助企業購買”將有望協助企業解決“特殊品種、通過市場途徑無法購買的品種”難以購買參比製劑的難題。

“一致性評價品種分類征求意見稿”新流程

⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”主要針對需要進行一致性評價的基藥289品種的分類再進一步指導。
⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”所影響的範圍可能不限於289品種。對於原研企業在中國境內生產上市的品種而言，證明原研國內地產化產品與原研藥品質量和療效一致的程序需要參考“一致性評價品種分類征求意見稿”。
⊙“一致性評價品種分類征求意見稿”首先提出國內特有、膳食補充、輔助治療等品種未來也需要進行評價，但方法仍待發布。