化合物水溶性及穩定性試驗

    服務項目

◇ 化合物水溶性和穩定性試驗檢測方法:HPLC-UV

◇化合物試驗方法開發

◇方法確認（做定量限，線性和精密度）

◇溶解度的測試

◇穩定性的測試

    報價標準

        ◇有無化合物

        ◇按照方法難易程度和溶劑種類不同而不同

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　　為規範和指導普通口服固體製劑溶出度研究和化學藥物（原料藥和製劑）穩定性研究，國家食品藥品監督管理總局組織製定了《普通口服固體製劑溶出度試驗技術指導原則》和《化學藥物（原料藥和製劑）穩定性研究技術指導原則》（見附件），現予以發布。

　　特此通告。

　　附件：1.普通口服固體製劑溶出度試驗技術指導原則
　　　　　2.化學藥物（原料藥和製劑）穩定性研究技術指導原則


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　食品藥品監管總局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 2015年2月5日

    穩定性研究的基本思路

（一）穩定性研究的內容及試驗設計
穩定性研究是原料藥或製劑質量控製研究的重要組成部分，其是通過設計一係列的試驗來揭示原料藥和製劑的穩定性特征。穩定性試驗通常包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗等。影響因素試驗主要是考察原料藥和製劑對光、濕、熱、酸、堿、氧化等的穩定性，了解其對光、濕、熱、酸、堿、氧化等的敏感性，主要的降解途徑及降解產物，並據此為進一步驗證所用分析方法的專屬性、確定加速試驗的放置條件及選擇合適的包裝材料提供參考。加速試驗是考察原料藥或製劑在高於長期貯藏溫度和濕度條件下的穩定性，為處方工藝設計、偏離實際貯藏條件其是否依舊能保持質量穩定提供依據，並根據試驗結果確定是否需要進行中間條件下的穩定性試驗及確定長期試驗的放置條件。長期試驗則是考察原料藥或製劑在擬定貯藏條件下的穩定性，為確認包裝、貯藏條件及有效期/複檢期提供數據支持。
對臨用現配的製劑，或是多劑量包裝開啟後有一定的使用期限的製劑，還應根據其具體的臨床使用情況，進行配伍穩定性試驗或開啟後使用的穩定性試驗。
穩定性試驗設計應圍繞相應的試驗目的進行。例如，影響因素試驗的光照試驗是要考察原料藥或製劑對光的敏感性，通常應采用去除包裝的樣品進行試驗；如試驗結果顯示其過度降解，首先要排除是否因光源照射時引起的周圍環境溫度升高造成的降解，故可增加避光的平行樣品作對照，以消除光線照射之外其他因素對試驗結果的影響。另外，還應采用有內包裝（必要時，甚至是內包裝加外包裝）的樣品進行試驗，考察包裝對光照的保護作用。
（二）穩定性試驗樣品的要求及考察項目設置的考慮
穩定性試驗的樣品應具有代表性。原料藥及製劑注冊穩定性試驗通常應采用至少中試規模批次的樣品進行，其合成路線、處方及生產工藝應與商業化生產的產品一致或與商業化生產產品的關鍵工藝步驟一致，試驗樣品的質量應與商業化生產產品的質量一致；包裝容器應與商業化生產產品相同或相似。
影響因素試驗通常隻需1個批次的樣品；如試驗結果不明確，則應加試2個批次樣品。加速試驗和長期試驗通常采用3個批次的樣品進行。
穩定性試驗的考察項目應能反映產品質量的變化情況，即在放置過程中易發生變化的，可能影響其質量、安全性和/或有效性的指標，並應涵蓋物理、化學、生物學和微生物學的特性。另外，還應根據高濕或高溫/低濕等試驗條件，增加吸濕增重或失水等項目。
原料藥的考察項目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質（工藝雜質、降解產物等）、對映異構體、晶型、粒度、幹燥失重/水分、含量等。另外，還應根據品種的具體情況，有針對性地設置考察項目；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細菌內毒素/熱原、無菌、可見異物等。
製劑的考察項目通常包括：性狀（外觀）、雜質（降解產物等）、水分和含量等。另外，還應根據劑型的特點設置能夠反映其質量特性的指標；如固體口服製劑的溶出度，緩控釋製劑、腸溶製劑、透皮貼劑的釋放度，吸入製劑的霧滴（粒）分布，脂質體的包封率及泄漏率等。
另外，製劑與包裝材料或容器相容性研究的遷移試驗和吸附試驗，通常是通過在加速和/或長期穩定性試驗（注意藥品應與包裝材料充分接觸）增加相應潛在目標浸出物、功能性輔料的含量等檢測指標，獲得藥品中含有的浸出物及包裝材料對藥物成分的吸附數據；所以，高風險製劑（吸入製劑、注射劑、滴眼劑等）的穩定性試驗應考慮與包裝材料或容器的相容性試驗一並設計。相容性研究的具體內容與試驗方法，可參照藥品與包裝材料或容器相容性研究技術指導原則。

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