先導化合物優化服務

hjc黄金城藥物化學服務項目

hjc黄金城與國內外客戶已完成了數十個藥物研發合作項目，並已經成功發現多個臨床前候選藥物。hjc黄金城藥物化學團隊能為客戶提供如下服務：查看詳情

新藥靶標的可行性評估

高通量篩選和基於結構設計的活性化合物發現

活性化合物到先導化合物的發現

先導化合物的優化到臨床前候選藥物的確定

計算機輔助藥物設計

構效關係研究

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先導化合物（lead compound）是一種具有藥理學或生物學活性的化合物，可被用於開發新藥，其化學結構可被進一步優化，以提高藥力、選擇性，改善藥物動力學性質。通過高通量篩選（high-throughput screenings）可發現先導化合物，或通過天然物的次級代謝產物找到先導化合物。新發現的先導化合物也許存在某些缺陷，如活性不夠高、化學結構不穩定、毒性較大、選擇性不好、藥物動力學性質不合理等，需要進行化學優化，將藥性提高至足以進行生物試驗或臨床試驗的程度，再進一步優化使之發展為理想的藥物，這一過程稱為先導化合物的優化。

先導化合物優化定義：對先導化合物進行結構改造或者修飾，以減少先導化合物存在的缺陷（活性不夠高，化學結構不穩定，毒性較大，選擇性不好，藥代動力學性質不合理）。

先導化合物優化目的：改善藥效、藥代、物化性質、安全性

新藥研發過程中先導化合物發現的途徑和方法

（1）從天然生物活性物質中篩選和發現先導化合物：抗瘧疾藥物青蒿素。

（2）以生物化學或藥理學為基礎發現先導化合物：解熱鎮痛藥吲哚美辛。

（3）以藥物的代謝產物中發現先導化合物：鎮靜催眠藥奧沙西泮。

（4）從藥物的臨床毒副作用的觀察中發現先導化合物：利尿藥氫氯噻嗪。

（5）由藥物合成的中間體作為先導物：抗結核藥異煙肼。

（6）隨機篩選和偶然發現的先導化合物：抗腫瘤藥物順鉑。

（7）通過組合化學的方法得到先導化合物。

先導化合物的優化方法

（1）優化的一般方法：剖裂、拚合生成孿藥、局部修飾包括開關環、同係物變換、引入烯鍵、大基團、改變基團的電性等。

（2）生物電子等排原理

（3）前藥原理

（4）軟藥和硬藥

（5）定量構效關係研究

（6）三維定量構效關係和計算機輔助藥物設計

新藥研究分為兩個階段

（1）新藥研發：主要任務是藥物先導化合物的發現以及先導化合物的結構優化。

（2）藥物開發：主要任務是臨床前研究以及臨床研究。

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