FDA批準化療惡心嘔吐預防新藥rolapitant

9月2日，FDA批準Tesaro公司的rolapitant，與其它藥物聯用預防成人癌症患者初始和重複化療引起的延遲期惡心和嘔吐。

惡心和嘔吐是接受化療的癌症患者的常見副作用。化療後症狀可能持續數天，從化療開始後24小時至120小時發生惡心和嘔吐，被稱為延遲期惡心和嘔吐，它會導致癌症患者嚴重的健康並發症。長期惡心和嘔吐可致消瘦、脫水和營養不良而必須住院。

美國健康研究院數據表明，有超過80%化療患者會出現惡心及嘔吐，往往導致治療中斷或延期。因此，克服化療所致惡心和嘔吐仍然是臨床麵臨的挑戰。

Tesaro公司，這家位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆的生物技術企業終於實現了目標，將以Varubi商品名銷售rolapitant。早在2010年，Tesaro公司從Opko獲得許可，當時rolapitant尚處於前期開發階段。2013年底，該項目的Ⅲ期研究因未能達到關鍵的次要終點指標而宣告失敗。

去年，第二項Ⅲ期研究結束，rolapitant在預防惡心和嘔吐方麵獲得充分肯定，為獲準上市奠定了基礎。Laidlaw & Co分析師Yale Jen預計，該藥年銷售額峰值可達4億美元。

獲準當日上午，Tesaro的股價上漲5.5%。現在，該公司將發起一場以弱對強的戰鬥，與默克公司爭搶這個價值10億美元的市場。默克的Emend（阿瑞匹坦膠囊，在我國注冊名“意美”）去年銷售額達到5.53億美元。

Tesaro公司必須證明自己的產品能夠與製藥巨頭默克公司一爭高下。對此，Tesaro持樂觀態度，準備在今年第四季度推出Varubi。目前推出的是口服製劑，注射劑還在開發之中。

Varubi是一種P/神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，能激活在某些癌症化療藥誘導的惡心和嘔吐，特別是在延遲期惡心和嘔吐中起中樞作用的NK-1受體。

Varubi的Ⅲ期臨床試驗結果證實接受致吐化療劑，包括鉑和含環磷酰胺治療方案的患者，可從Varubi加其它止吐藥受益。Varubi的安全性和有效性建立在2800名接受化療，包括高度致吐（如順鉑和蒽環類藥物和環磷酰胺的組合）和中度致吐化療藥物患者參與的3項隨機、雙盲、對照的臨床試驗基礎上。試驗中，Varubi加格拉司瓊和地塞米鬆組合，與用安慰劑加格拉司瓊和地塞米鬆比較。相比對照組，以Varubi組合治療患者嘔吐和使用援救性藥物減少。

Varubi抑製某些藥物代謝CYP2D6酶，因此在服用硫利達嗪這種CYP2D6酶代謝藥物時，Varubi是禁忌的，因為這兩種藥物一起使用可硫利達嗪在血液中水平提高，產生異常心髒節律，而且可能是嚴重的。
以Varubi治療的患者中最常見的副作用包括白細胞計數（中性粒細胞）下降、打嗝、食欲減退、頭暈等。