諾獎激活現代中藥研發路徑

      10月8日，在中國科協舉行的“科技界祝賀屠呦呦榮獲諾貝爾醫學獎座談會”上，屠呦呦講述了自己關於青蒿素的研究曆程。她經過查閱大量的古代中醫書籍，獲得了指導其研發的線索和靈感之後，最終成功提取了青蒿中的有效物質，並將之命名為青蒿素。然而，其所采取的研究路徑和研究方法，卻是西藥的研究方法。這給中藥研發的現代化思路注入了一針“強心劑”。

　　前不久，在2015深圳國際BT領袖峰會上，來自中醫藥界的專家們對“中藥現代化與國際化”的問題進行了交流。不到半個月，屠呦呦獲得諾貝爾醫學獎的消息傳來，似乎更為當時的現代化討論增添了濃墨重彩的一筆。

　　業內人士認為，傳統中醫藥是古人智慧的結晶，結合現代科技手段將其中存在的有用物質提取出來，可以發揮更大的作用，造福人類。

　　提高有效物質含量

　　屠呦呦在座談會上提到，早期尋找含有青蒿素的植物是一個非常浩大的工程。一方麵，菊科是大科，同時，由於中藥材具有特殊性，不同的品種、藥用部位、采收季節和提取方法等都會對藥效的發揮帶來極大的影響。屠呦呦經過反複實踐，找到了一個有效的部位，對瘧疾有100%的抑製率。“其實青蒿大部分都是杆，這個杆根本不含青蒿素，即使有也很少，葉子才含有青蒿素。經過反複試驗，把古人的話變成了我們的試驗方案。”

　　這種研究思維在今天也越來越受到借鑒。不少從事中醫藥研究的學者都在尋找一種現代化的研究方法，希望能夠在傳統中醫學的寶庫中找到延續其生命力的答案，以不同的方法提取有用物質，真正發揮效用。

　　上海交通大學植物生物技術研究中心主任唐克軒認為，過去對中草藥次生代謝的研究主要著重於某一特定產物的分離或基因的克隆，而作為中草藥主要成份的次生代謝產物的合成往往涉及多個複雜步驟和動態的代謝調控網絡，隨著組學及整體層麵的係統生物學研究的飛速發展，借助高通量的研究方法可以更係統和全麵地解析中草藥次生代謝調控網絡及關鍵合成步驟，為利用代謝工程技術改良藥用植物、提高有效次生代謝成份含量奠定基礎。

　　“我們過去10年建立了完善的青蒿代謝工程技術平台，一旦這項技術推出，也可以降低青蒿素的生產成本，有望滿足國際市場對青蒿素地價、穩定供應的需求，重新確立我國在青蒿素領域的領先地位。”

　　目前國外主流的新藥研發模式包括新靶標發現、新先導化合物發現和藥物開發三個階段。而中藥作為中國數千年來醫藥實踐經驗的發展和總結，是現代藥學發展的重要組成部分，其創新藥物研製的思路有著獨特的一麵。

　　中山大學生命科學學院教授蘇薇薇認為，當前中藥活性成份研究模式是對成份先逐一化學分離，後分析鑒定，再進行藥效驗證與成藥性評價，周期長、盲目性大、花費巨大。她以自己的研究為例，提出了一種新的研究思路：在透徹分析嶺南特色中藥化學成份的基礎上，利用指紋譜效學和網絡藥理學技術對其活性成份進行計算機預測篩選及藥效實驗驗證，並有針對性地對預測的活性成份進行分離純化工藝、藥理藥效學、藥代動力學、毒理學等成藥性研究。“該研究思路能夠克服傳統模式的不足，有的放失地發現中藥活性成份；有力地解決中藥成份的複雜性和模糊性，以及尚未清晰的藥效物質基礎及機製等製約中藥現代化、國際化發展的技術‘瓶頸’，加快創新藥物研製的腳步。”

　　研發路徑成關鍵

　　從過去的不敢提中醫藥現代化到今天屠呦呦憑借青蒿素獲得諾獎，中醫藥現代化一夜之間站在了國際藥物研發的舞台上。“我們是不是除了照搬西醫，還可以用純中醫的語言表達來描述中醫的量化和數字化，以及複雜理論研究中醫學。”廣州中醫藥大學中藥學院院長賴小平說。

　　“在天然藥物中尋找新藥已成為國際新藥研發的新熱點，中藥有著悠久的人用藥曆史，成功幾率最大。創新藥物的研究需創新的研究思路和方法。”蘇薇薇對記者說。

　　然而，中藥是一個牽扯範圍非常廣的領域，因此在研究過程中依舊會麵臨很多問題。“中醫藥的現代化，像一些辨證論治體係規範化、複合型中醫藥人才的培養等等，都麵臨問題，比如創新研發到底應該怎樣做才好，是不是藥越提越純，是要走傳統藥的路徑還是其他路徑？”北京中醫藥大學教授王國慶提出疑問。這些相關聯的因素也左右著科研人員從中藥材中提取有效物質的方式。萬劍歸宗，今天的現代化和國際化都是為了最大可能地找尋傳統中醫藥中的有效物質，提高藥效。

　　然而，中醫藥產業的現代化、國際化對中藥資源保護、可持續發展和利用等提出了非常高的要求，但目前還存在諸多需要解決的難題，比如優良品種品質退化、有效成份不清晰、有效成份含量低、藥材品質低下、中草藥藥材品質鑒定難、優劣品種難以區分等質量問題飽受詬病。

　　也有相關研究人員表示，從政府層麵看，目前首要的任務就是摸清種類和分布，對瀕危的資源要進行保護，同時要做中藥資源普查，做道地藥材形成機理研究及應用、中藥材生產基地條件與土壤微生態環境修複技術的研究工作。

　　正如屠呦呦提到的對於創新要有一個激勵機製，同樣地，對於中藥材的研發，保證藥材質量以及清楚藥材的生長情況也是必不可少的。