【世界阿爾茨海默病日】百年折戟再戰，我們距離終結阿爾茲海默病還有多遠？

2023年9月21日是第30個世界阿爾茨海默病日。

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一種常見於老年人的神經退行性疾病，其主要病理變化是大腦皮質彌散性萎縮、神經元內原纖維纏結和神經細胞間大量老年斑形成等，進行性認知障礙和記憶功能減退為其主要臨床症狀^[1]。

誰都不願意成為阿爾茨海默病患者，但他們可能就在我們周邊，可能就是親人，甚至，就是未來的你我。

上海“忘不了餐廳”，服務員都是阿爾茨海默病患者，現已歇業

雖然有如此高的患病率和極為不樂觀的患病率增長趨勢，全球AD 藥物研發失敗率卻高達 99.6%。相比人類尚未攻克的另一難題——癌症，阿爾茨海默病藥物研發成功率僅是其 1/47^[3]。這一切，使阿爾茨海默症成為不可忽視的公共健康問題。

與阿爾茨海默症的患者一樣在與時間進行殘酷賽跑的，還有前仆後繼的科學家和跨國醫藥巨頭。

1906年11月3日，德國醫生愛羅斯·阿爾茨海默首次將阿爾茨海默病帶入公眾視野。此後100多年中，各路科學者、跨國藥企，如強生、輝瑞、渤健、羅氏等，不惜投入數百億美元，試圖在黑洞中尋得出路，在阿爾茨海默病藥物的研發上前仆後繼，又折戟不斷。

在過去20年研發曆程中，全球有146款治療阿爾茨海默病藥物進入臨床試驗“終點”，但僅4款成功走向市場。2018年美國藥物生產與研發協會數據顯示，2000-2017年，全球累計在AD治療藥物上的研發投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達99.6%。因此，阿爾茨海默症領域被認為是“研發黑洞”。

FDA獲批上市的阿爾茨海默病藥物

千億阿爾茨海默症藥物市場，也吸引了國內藥企競相加入研發競爭序列。

中國在研的部分阿爾茨海默病新藥

早在2019年，國家藥品監督管理局就有條件批準了綠穀製藥的甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名：九期一）上市注冊申請，用於治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者的認知功能。這是我國第一款治療阿爾茨海默病的原創新藥。與上述靶向Aβ蛋白不同，九期一的作用機製是重塑腸道菌群，抑製腸道細菌氨基酸型神經炎症，從而抑製阿爾茨海默病^[6]。

據國家藥監局藥品審評中心(CDE)藥物臨床試驗登記與信息公示平台顯示，AD相關的在冊登記的臨床試驗項目有153個，其中90個登記在冊的試驗項目已經完成，30個項目正在招募中，23個項目尚未開始招募，4個項目主動終止，6個項目主動暫停^[7]。其中恒瑞醫藥、海正藥業、先聲藥業等藥企開發的AD新藥進展較快。

總體而言，國內AD藥物研發雖然也有不少新靶點、新機製，但最快的產品尚處於臨床Ⅱ期，距離上市還有很長的路要走。

7月28日，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院楊小魯教授團隊等在Science發表論文，發現一種編碼與tau產生相關的TRIM11蛋白質的基因可抑製類似阿爾茨海默病的神經退行性疾病動物模型的惡化，同時改善認知和運動能力。該研究還確定了TRIM11在去除導致神經退行性疾病(如AD)的蛋白纏結中的關鍵作用^[12]。

阿爾茨海默病新藥研發史不僅是一部披荊斬棘的創新史，更是一部人類與阿爾茨海默病的抗爭史。hjc黄金城作為國內少有的一站式生物醫藥研發服務平台，亦奮鬥在這場沒有硝煙的抗爭中。針對AD，hjc黄金城藥效部先進的CognitionWall Discrimination learning記憶功能跟蹤測試係統，24h的不間斷跟蹤測試，可以有效的判斷出尚處於疾病早期階段的阿爾茨海默症的轉基因小鼠的記憶功能改變，並且排除了Morris水迷宮應激幹擾和短時間測試的劣勢。

“立防立治，無問早晚（never too early，never too late）”， 是由中國老年保健協會阿爾茨海默病分會（adc）發布的2023年世界阿爾茨海默病月主題，聚焦於認知障礙危險因素篩查與幹預、聚焦於降低危險因素在未病先防、既病防變、瘥後防複中的積極意義。我們呼籲社會大眾科學應對阿爾茨海默病，集結全社會力量開發更多、更好的藥物，給天下老人一個健康、安詳的晚年，讓人類都可以智慧地老去！