【服務篇】hjc黄金城ADC（抗體藥物偶聯物）臨床前服務平台

抗體藥物偶聯物（ADC）是近年來腫瘤治療研究的焦點，hjc黄金城擁有ADC臨床前研發平台，以高水準的專業技術和豐富的ADC項目經驗，可為國內外客戶提供符合中國和美國新藥申報要求的臨床前藥效、藥代動力學和安全性評價服務以及一體化的IND申報注冊服務。

▲ADC結構

ADC是采用特定的連接子將抗體和小分子細胞毒藥物連接起來的偶聯物，抗體分子主要發揮靶向投遞作用，小分子藥物發揮治療效應，因臨床療效顯著且可大幅度降低藥物毒性，而前景良好。

▲ADC作用機製

ADC作用方式：①循環，ADC藥物采用係統暴露的方式給藥，首先進入血液係統。②結合抗原，抗體識別特異性的抗原位點，該過程將決定靶向投遞的特異性。③內化，抗體與細胞膜上受體結合後，發生內吞。④藥物釋放，連接子在細胞內溶酶體中裂解，釋放出小分子細胞毒藥物。⑤發揮藥物作用，小分子細胞毒藥物發揮作用，殺傷腫瘤細胞。

ADC臨床前藥效學研究

❖ 體外藥效學研究

❖體內藥效學研究

ADC臨床前藥代動力學研究

hjc黄金城可提供符合NMPA、FDA、OECD及ICH現行指導原則，NMPA/FDA GLP標準的臨床前藥代動力學研究服務，包括：

❖體外：血漿蛋白結合，p450酶的誘導和抑製，肝細胞穩定性研究、藥物相互作用研究和體外代謝產物鑒定

❖體內：兩個種屬的含同位素標記的組織分布和排泄

❖體內代謝產物鑒定

ADC臨床前安全性評價

降低毒性風險的同時，因其特殊結構和作用方式，ADC藥物也給臨床前安評帶來挑戰。☞hjc黄金城可提供符合NMPA、FDA、OECD、ICH現行指導原則及NMPA/FDA GLP標準的、可靠的、符合ADC藥物臨床申報的安全性評價服務：

（兩個種屬實驗）

❖單次和重複給藥毒性試驗（伴隨毒代動力學研究）

❖遺傳毒性試驗

❖局部安全性試驗研究

❖安全藥理學研究（包括組織交叉反應）

❖免疫原性檢測

hjc黄金城的所有安評實驗均在同一園區內實驗室有序完成，切實保證實驗進度和項目溝通的高效性，占據數據獲取和評估的行業優越性。

以往ADC藥物多采用成熟的抗體及小分子藥物，隨著技術發展，未來ADC藥物的研發將集中在篩選更為有效的細胞毒性小分子和改進連接技術上。☞hjc黄金城在成熟小分子藥物和新型小分子藥物的抗體偶聯藥物臨床前藥效學、藥代動力學研究及安全性評價方麵均擁有豐富的技術經驗，目前已幫助客戶完成數個ADC藥物的整套臨床前（藥效，藥代，安評）研究且已通過NMPA現場核查。其中1個ADC藥物的整套藥代和安全性評價研究已通過NMPA技術審評。

ADC藥物組成相對複雜且目前尚無針對ADC 藥物的指導原則，所以從降低研發風險角度考慮，選擇有臨床前研究經驗的研發合作夥伴，就顯得尤為重要。

僅近兩年內，hjc黄金城就已幫助客戶完成：

❖ 數個ADC藥物的藥效學研究

❖3個ADC藥物的體內藥代和血樣穩定性實驗

❖3個ADC藥物的大鼠單次給藥毒性研究

❖1個ADC藥物臨床前藥代動力學及安全性評價全套研究

❖目前正在進行1個ADC的臨床前評價，包括毒代動力學研究，重複給藥毒性試驗，單次給藥藥代動力學研究、血漿穩定性及體外溶血試驗

hjc黄金城特色優勢

❖專業的實驗設計和分析方法開發能力，快速實現ADC藥物個性化實驗方案訂製

❖提供同位素標記平台（可自主標記¹²⁵I），供客戶自主標記¹⁴C，³H，¹²⁵I

☞hjc黄金城在ADC的臨床前藥效，藥代，安評以及IND申報方麵擁有專業的技術團隊和豐富的項目研究經驗，可為客戶提供一整套的臨床前服務。目前國內已有部分ADC完成臨床前評價且更多的藥物正在研究中，hjc黄金城將用ADC服務平台的專業技術服務全力協助國內外客戶，攜手推動靶向治療藥物的發展。