世界抗癌日：熱門腫瘤模型在腫瘤藥物研發中的特點

根據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的全球最新癌症負擔數據顯示，中國新發癌症病例和死亡人數雙雙登頂全球第一，是名副其實的“癌症大國”。癌症，當今人類健康的第一殺手，習慣上泛指所有的惡性腫瘤，是人們耳熟能詳又避之不及的疾病。

惡性腫瘤的病因還尚未完全了解，目前明確與之相關的因素主要有外源性因素（生活習慣、環境汙染與職業性、天然及生物因素、慢性刺激與創傷、醫源性因素）和內源性因素（遺傳因素、免疫因素、內分泌因素），因此治療手段也多樣各異。

恰逢2月4日，第二十四屆世界抗癌日，為了科學地認識癌症，開展腫瘤防治和科普宣傳，hjc黄金城結合公司在腫瘤方麵的經驗，簡單科普幾種在腫瘤藥物評價中常用的動物模型。

hjc黄金城目前已建立將近300種腫瘤評價模型，同時為創新療法賦能，全麵布局腫瘤免疫療法的評價和研究，已完成CAR-T，TCR-T, CAR-NK, 溶瘤病毒, 抗體（單抗，雙抗，多抗等），siRNA, AAV等免疫療法的模型建立及藥效評價，在腫瘤藥物研發領域有著多年豐富的經驗。

01 PDX模型（人源腫瘤組織異種移植模型）

人源腫瘤組織異種移植模型（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）: 將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的，人源異種移植模型在組織病理學、分子生物學和基因水平上保留了大部分原代腫瘤的分化程度、形態特征、結構特點以及分子特性。

因此，這種小鼠模型腫瘤的血運特點、基質特征、壞死狀況等與人本身的腫瘤特點更為接近，臨床相似度高，模型能對藥物進行特異性反應，具有較好的臨床療效預測性。

PDX模型的建立^[1]

目前該技術廣泛地應用於新藥開發，尤其是靶點藥物的臨床試驗病人篩選和預測性生物標誌物的研究中。hjc黄金城的PDX模型研究包括分子水平的基因分型以及腫瘤模型的藥理藥效評價服務，為研究臨床藥效提供了高度預測性的模型。

人源腫瘤移植模型PDX與人源化小鼠相結合，可以建立理想的腫瘤免疫療法評價模型。hjc黄金城現已開發：

在廣泛使用PDX模型之前，研發中通常使用CDX模型（人源腫瘤細胞係異種移植，cell line derived  xenograft）進行藥物篩選， CDX模型是將經過人工純化以及多代培養的腫瘤細胞係移植到裸鼠或者其他免疫缺陷小鼠體內而構建的腫瘤模型。

CDX由於是單一細胞而且傳代的次數太多，無法完全保持腫瘤組織的異質性，從而難以對臨床藥效進行準確預測。

02 同種腫瘤移植模型

同種腫瘤移植模型（syngeneic model）是指將小鼠的腫瘤接種到免疫係統健全且遺傳背景相同的小鼠上建立的模型，由於同種移植能避免排異反應，保留原始腫瘤微環境情況，又因為模型擁有完全的免疫活性，操作簡單、經濟高效的優點使得同係腫瘤小鼠模型成為研究腫瘤微環境、腫瘤轉移、特別是評估免疫調節療法的有力工具。但缺點是，移植的小鼠組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的複雜性。

同種腫瘤移植模型^[2]

hjc黄金城根據客戶的需求提供各種有效的同種腫瘤移植模型，用來檢測藥物的有效性。常規的腫瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、結腸癌、腎癌、DLBCL淋巴瘤等，通過大小鼠、倉鼠等進行動物實驗：

03 原位移植腫瘤模型

原位移植是將人類腫瘤接種到與腫瘤原發部位相對應的宿主器官組織內，使其獲得與人體腫瘤相似的微環境，因此原位移植腫瘤模型通常會與在前肢腋下或背部皮下接種的皮下腫瘤模型進行比較^[3]。

美中不足的是，原位腫瘤模型的建立操作複雜，而且需要熒光標記成像技術或生物發光活體成像技術來檢測腫瘤生長。

hjc黄金城為您破除試驗與技術上的壁壘，配備IVIS SPECTRUM 小動物活體三維成像儀、IVIS Lumina III二維成像儀等先進儀器，已成功建立小鼠全身各器官原位腫瘤模型，例如腦部原位移植，肝髒原位移植，肺原位移植，脛骨骨髓腔原位移植，膀胱內原位移植等。

腦部原位移植

卵巢癌原位移植

肺原位移植

脛骨骨髓腔原位移植

在科學技術的高速發展下，腫瘤模型也與時俱進，日新月異，除了本文詳細介紹的這些模型外，還有自發性模型、誘發性模型、基因修飾模型等腫瘤研究模型。hjc黄金城持續關注腫瘤領域發展，積極參與行業交流討論，連續多年參加美國癌症研究協會年會（AACR），促進癌症研究領域科學家之間新知識新思想的交流與碰撞，提高公眾對癌症的認識。

hjc黄金城助力 | 信諾維抗腫瘤1類新藥XNW14010獲批臨床

【hjc黄金城助力】獲批FDA！銳格醫藥新一代腫瘤靶向抑製劑RGT-419B獲批臨床

抗癌藥的熱門賽道——腫瘤免疫細胞