自2001年，諾華的伊馬替尼（格列衛）在美國獲批上市以來，20年裏各種類型的抗癌藥如雨後春筍般興起，其中腫瘤免疫細胞療法更是已成為癌症治療研究的核心，近年來有關腫瘤免疫細胞療法的創新靶向藥成果喜訊不斷，展現出了未來征服癌症的卓越潛力。
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細胞免疫治療藥物的臨床前研發搭建了一站式的研究平台，涵蓋了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在內的多種免疫治療手段，運用豐富的動物模型和多種先進的分析技術，綜合考慮不同研究項目的特點，已為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發項目。
01 腫瘤免疫細胞療法
簡單來說，腫瘤免疫細胞療法就是抽取體內的免疫細胞，通過一定的技術手段篩選、激活並擴增我們想要的免疫細胞，再輸回體內從而引發對腫瘤細胞的免疫作用，因此腫瘤免疫細胞療法也被稱為“細胞過繼免疫療法”。
根據免疫細胞的不同，腫瘤免疫細胞療法可以分為以下幾種類型：TIL細胞、NK細胞、CIK細胞、CTL細胞、
CAR-T細胞、TCR-T細胞。
1、TIL細胞是從腫瘤部位分離出的腫瘤浸潤性淋巴細胞，在體外經IL-2等細胞因子擴增後產生，其表型以CD4T細胞和CD8T細胞為主，具有一定的腫瘤特異性和MHC限製性。就目前的研究看，TIL細胞隻對黑色素瘤有強大的治療效果，對別的腫瘤無效，局限性較大。
2、NK細胞的適用症與TIL細胞相比更廣一些，其相關抗體已經運用於治療黑色素瘤、肺癌和腎癌。NK細胞屬於先天免疫係統，與T細胞不同，在發揮抗腫瘤效應前，不需要腫瘤特異性識別或者克隆擴增。因此NK細胞抗腫瘤的效果與受細胞表麵上的受體相關。
3、CIK細胞是外周血單個核細胞經抗CD3單克隆抗體，以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等細胞因子體外誘導分化獲得的NK樣T細胞，呈CD3、CD56表型。CIK細胞 增殖速度快,殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多重耐藥腫瘤細胞敏感，對正常人體細胞的影響小。
4、CTL細胞是機體特異性抗腫瘤免疫的主要效應細胞，其製備過程為：分離腫瘤細胞；調變腫瘤細胞：用直接導入方法或逆轉錄酶介導的轉移方法向腫瘤細胞導入B7基因，並檢測腫瘤細胞表達B7分子情況；誘導CTL:用調變修飾後的腫瘤細胞與效應細胞共培養，誘導高活性的CTL;分離CTL細胞用於臨床治療。
5、CAR-T細胞是對從患者自身血液收集的T細胞進行基因工程處理，從而在其表麵表達能夠識別特異性腫瘤抗原的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）。CAR是一種蛋白質受體，可使T細胞識別腫瘤細胞表麵的特定蛋白質（抗原），CAR-T細胞可識別並結合腫瘤抗原，進而攻擊腫瘤細胞。CAR-T細胞治療已在臨床試驗中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性，為免疫細胞治療提供了新的解決方案，展示了巨大的發展潛力和應用前景。目前，CAR-T治療主要由中美引領發展，中國的表現尤為突出，臨床試驗數量攀升迅速，已躍居全球第一。
6、
TCR-T細胞療法同CAR-T療法一樣，也是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌症細胞抗原的識別能力和進攻能力，TCR-T的原理是將患者的腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）中，可通過限製性抗原識別殺傷腫瘤的T細胞提取，利用基因克隆技術獲取其T細胞受體（T cell receptor, TCR）序列，再利用載體將該段基因轉染至更多的T細胞上，使識別該抗原的T 細胞上萬倍的增長。TCR-T來自於TCR，因此可識別來源於細胞核、胞漿、胞膜的各種抗原。目前多個相關研究正在開展，部分研究結果前景較好。
02 腫瘤免疫細胞的優勢
細胞免疫治療是目前最先進的抗腫瘤細胞免疫治療方法之一。惡性腫瘤患者在通過手術及放、化療治療之後，體內仍然會殘留一定數目的腫瘤細胞，這也是腫瘤患者在治療後容易複發的主要原因。而細胞免疫療法與其他療法的不同之處，在於它是激發自身的免疫係統來幫助機體恢複與腫瘤作鬥爭的能力，最大限度地調動人體自身的免疫功能，刺激免疫係統產生的大量特異而有效的免疫效應細胞，可以對體內殘存腫瘤細胞進行有效的殺滅作用，以達到消滅腫瘤細胞、阻止腫瘤轉移和複發的目的。
腫瘤免疫細胞療法的優勢主要有以下5點：
1、安全性：改造來自人體自身的免疫細胞再輸回體內，沒有毒副作用，人體也不會產生過激排斥反應。
2、針對性：免疫細胞可提取加工腫瘤抗原，呈遞給特定免疫細胞，具有靶向產生特異性殺傷腫瘤作用。
3、持久性：免疫細胞在輸注患者體內後立即執行其功能，半衰期約2周至一個月，回輸同時可使患者體內產生記憶T淋巴細胞，長期存在於患者體內，一般可存活幾年至幾十年，當遇到相應刺激後，迅速在體內活化，殺傷腫瘤細胞。
4、全麵性：重建和提高患者全身的機體免疫功能，全麵識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的複發和轉移；
5、適應症廣：免疫細胞對於血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個係統腫瘤細胞均有殺傷作用，抗瘤譜廣，並能消滅對放、化療不敏感及轉移的耐藥腫瘤細胞。
03 腫瘤免疫細胞的挑戰
盡管腫瘤免疫細胞療法具有上述的種種優勢，但在研發之路上依然存在著不小的挑戰。
癌症的特異性：根據2020年Nature Reviews Cance的《A compendium of mutational cancer driver genes》研究報告顯示，目前已知有568個癌症驅動基因，每種基因又有著不同的突變亞型，針對所有的癌症基因都去開發相關藥物並不現實，因此現有的療法隻能覆蓋很有限的患者；
替代通路：細胞內可能存在一些替代通路，即使完全抑製了驅動基因產物，仍然不能有效地控製癌症進展；再次，不是每個靶點都可以找得到好的藥物分子，即使引入別構抑製劑和蛋白降解劑，仍然會有一些靶點無法找到理想的藥物；
突變失效：腫瘤細胞在經過一段時間治療後容易發生突變，突變後進行過基因改造的免疫細胞就無法識別到有效的靶點，增加突變耐藥的風險。
但如果藥物機理跳出具體的分子突變亞型，轉而去調控某一大類的機製機理，那它就不會被基因層麵的突變分子亞型所局限，也不會有驅動基因新增突變耐藥的問題。
04 腫瘤免疫細胞研發現狀
11月，2021年中國腫瘤免疫治療會議在北京召開，本次會議重點討論了腫瘤免疫細胞療法的進展和展望。中國細胞免疫治療產品市場規模正在飛速擴大，據Frost&Sullivan 報告顯示，中國細胞免疫治療產品市場規模預計於2021年至2023年由13億元升至102億元，年複合增長率為181.5%，預計市場於2030年達到人民幣584億元。以CAR-T細胞療法為例，國內共有24家企業布局了CAR-T療法，除複星凱特和藥明巨諾外，還有傳奇生物、科濟生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。
通過Cortellis數據庫上可搜索到的數據看，我國在腫瘤免疫細胞領域的研究實現彎道超車，相關研究機構的數量和進入臨床的項目數量都超越美國居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列，象征著中國在新藥研發領域的彎道超車成功，也象征著在創新力和科技水平的驅動下，中國將繼續加速對創新藥物和療法的研究，在腫瘤微環境中找到更為合適的靶點，持續領航腫瘤免疫細胞的藥物賽道。
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