美問必答 | 解析PK試驗中靶器官活檢的難題與應對方法

通過對靶器官進行活檢，科研人員可以深入了解藥物在具體組織或器官中的代謝和分布特征，從而更精確地評估藥物的療效和安全性，幫助優化藥物設計。而不同的給藥方式例如局部給藥、靶向給藥等會影響藥物吸收、生物利用度和特定實驗的適宜性等。在PK試驗中，特殊給藥方式可能會增加藥物在靶組織的濃度，提高治療效果或者降低不良反應的發生率等。

hjc黄金城DMPK助理主任孟瑜楓為大家解答PK試驗中靶器官活檢的技術與應用，希望幫助大家減少PK試驗中的困惑。

點擊鏈接“/video/target-organ-biopsy-in-pk-studies.shtml”，回顧孟瑜楓老師整場直播。

1 穿刺過程對於肝葉選擇有什麽要求嗎？如果肝葉有要求，請問有什麽區別？

孟瑜楓：我們通常選擇肝的左葉進行肝穿，因為肝中葉及右葉區域涉及膽囊和重要血管。在進行肝穿前，首要考慮的是確保我們有足夠的信心和技術掌握來成功完成操作。因此，我們必須避開膽囊和大血管，因此首選考慮肝左葉作為穿刺點。

2 肝髒24h內可以多次活檢嗎？

孟瑜楓：我們不建議頻繁進行肝穿刺，建議兩次操作之間至少間隔7天以上。盡管肝髒有再生能力，但每次穿刺需要動物麻醉，如果在24小時內多次操作，會增加動物的麻醉次數。同時，每次穿刺都會對動物造成一定程度的損傷。因此，我們一般建議每周進行一次穿刺，或者每兩周一次，這樣對動物的影響最小。

3 如果腎穿後動物出現腹痛要如何處理？

孟瑜楓：如果動物出現的問題，首先建議綜合評估其嚴重程度。輕微疼痛時，保持觀察即可；若疼痛加劇，需追加合適的藥物減輕不適，並密切監測生命體征和症狀變化。如症狀持續嚴重包括出現體溫上升、出血等症狀，可能發生感染或其他並發症。此時應進一步進行超聲或CT平掃等檢查，確定問題根源，並據此製定治療計劃，例如使用頭孢類藥物進行抗感染治療。

4 如何判定鞘內注射是否成功？

孟瑜楓：建議首先嚐試使用C臂機結合碘克沙醇造影劑。操作時需確保順暢回抽腦脊液。若回抽不暢，可輕微調整針頭或重新進針，確保順暢回抽腦脊液後，緩慢推注碘克沙醇造影劑。此時應能清晰觀察到在C臂機成像下液體在蛛網膜下腔內呈線性流動。

5 對於枕大池給藥，如何確定到達給藥位置？

孟瑜楓：在進行枕大池給藥時，注意結合實際的操作方法。首先要確保進針時動作緩慢，注意進針刀一定深度會有落空感，此時回抽腦脊液是順暢的話，那麽通常就意味著操作成功。此外，類似前文提到的鞘內注射，可以結合C臂機進行實時成像，C臂機是一個可持續成像的設備能夠幫助評估進針情況。

6 如果想檢測肝中藥物濃度變化，需要一天多次穿刺，是否會影響肝的代謝功能？

孟瑜楓：這個要結合實際情況，個人認為很可能會對肝功能有影響。
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