RA新藥PK：小分子藥為何勝出？

據EvaluatePharma發布的《展望2022年全球處方藥物市場》報告，類風濕關節炎（RA）藥物的全球市場規模將從2015年的488億美元增長到2022年的545億美元，從而成為僅次於抗腫瘤藥物和糖尿病藥物的全球第三大藥物市場。
從市場分析角度，生物製劑的仿製藥競爭將少於小分子藥物，主要是因為生物製劑的仿製難度較大，以及說服醫生使用生物仿製藥的難度較大，因此藥企更加熱衷於研發生物製劑。在RA藥物領域，大量生物製劑湧現而出，如修美樂、類克、雅美羅等，但生物藥昂貴的治療費用對患者卻是極大的經濟負擔。
“相對來說，小分子化合物的發展優勢更被看好，小分子化合物將是未來RA藥物發展的最重要方向，因為藥物價格相對便宜，而且藥物安全性容易得到保障，因此將成為類風濕性關節炎的研發趨勢。”北京大學人民醫院風濕免疫科主任、風濕免疫研究所所長栗占國教授坦言。
因此，我國自主研發的1.1類新藥——艾得辛（化學名為艾拉莫德）備受關注。作為唯一的治療RA的小分子藥物，艾拉莫德定價相對便宜，符合患者的承受能力。

小分子藥物的優勢

在艾得辛最新臨床研究結果發布會暨艾得辛上市五周年回顧會上，艾得辛的Tranmod、MRI以及部分PANDA項目的最新研究結果發布。作為RA領域新一代的小分子藥物，艾拉莫德作用於T、B淋巴細胞，可抑製免疫球蛋白的產生，是目前唯一可以促進成骨細胞分化的傳統DMARDs藥物，理論上可以促進骨重建，恢複骨骼健康。艾拉莫德治療52周可有效抑製骨破壞，延緩影像學進展。
“艾得辛從立項到全球首上市，曆經了11年的研發過程，已上市5年， 2017年2月艾拉莫德片進入國家新版醫保目錄。”先聲藥業高級顧問、艾得辛主要研發人殷曉進指出。
中華醫學會風濕病學分會前主任委員、北京協和醫院風濕免疫科專家張奉春教授認為，小分子藥物本身的優勢是多靶點、藥效可控，尤其是不良反應比較少，艾拉莫德應該逐漸定位為是一個改善類風濕關節炎病情的藥物。此外，基礎研究證明，艾拉莫德對細胞的免疫的調節有可能降低免疫球蛋白和阻止某些免疫的通路，因此可能擴展到其他自身免疫性疾病，比如幹燥綜合症。
實際上，除臨床常用的甲氨喋呤和來福米特之外，近幾年跨國公司在中國上市了多個類風濕領域的生物單抗藥。但月均數萬元的治療費用對患者是極大的經濟負擔，因此雖然在療效方麵有一定優勢，生物藥卻仍長期作為二、三線用藥待選。另一方麵，憑借昂貴的價格優勢，生物製劑類藥物在RA領域的銷售額得到較高增長。

影像學證據為研發開路

目前RA藥物研發麵臨較大困難。今年4月，禮來/Incyte的RA治療藥物JAK1/JAK2雙抑製劑baricitinib的上市申請被FDA拒絕，FDA要求廠家證明最佳劑量，並要求提供更多安全性數據。
值得關注的是， RA的診斷除了根據臨床表現外，輔助檢查也起著至關重要的作用。從影像學方麵來說，核磁共振（MRI）是近幾年對診斷早期類風濕比較熱門的一項檢查，其對診斷RA的敏感性較高。
“影像學作為輔助指標，意義非常重要，如果早期關節出現了骨質水腫或者骨侵蝕，MRI的敏感性比X線平片要高得多，對診斷早期的RA很有意義。”張奉春教授指出。