美問必答 | 吸入製劑質量研究

2024-03-06

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吸入製劑具有起效快、藥量小、生物利用度高、患者依從性好、毒副作用小等優勢。隨著國內外藥物研發力度的逐漸加大，吸入製劑也不再限於治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病等傳統呼吸道疾病，還可用於治療心血管疾病（冠心病、心絞痛等）、腦血管疾病（中風、腦梗、偏痛等）、內分泌性疾病（糖尿病等）、鎮痛、神經係統疾病等，市場前景也隨之日漸廣闊。

吸入製劑質量研究主要是針對通過呼吸道給藥的藥物進行評估和分析。在吸入製劑質量研究中，常用的評估指標包括顆粒大小分布、藥物釋放速率、吸入裝置的藥物輸送效率、藥物沉積部位以及吸入劑量一致性等。這些指標可以通過各種實驗方法和技術手段進行測定，如霧化性能測試、沉積模型仿真、藥物濃度分析等。

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通過吸入製劑質量研究，可以評估吸入藥物的治療效果和安全性，指導吸入治療方案的設計和優化，並為吸入製劑的注冊和上市提供科學依據。此外，吸入製劑質量研究還可以促進吸入治療領域的創新和發展，提高吸入藥物的療效和患者的治療便利性。

此前hjc黄金城製劑部吸入藥物研發平台分析負責人王曉敏做客雲講堂為大家講解了吸入製劑質量研究的相關要求和操作指南等內容，hjc黄金城為大家整理了直播中的精彩問答，希望能夠幫助大家了解或解答更多關於吸入製劑的問題。

Q1：生物大分子類藥物在霧化裝置的選擇上與小分子化藥是否有區別？

這並沒有太大區別，生物大分子的分子量會稍微大一點，但霧化器的震動或者是它的射流，不會影響到分子量，不會破壞分子結構，所以它的選擇跟化藥小分子的物化裝置的選擇還是基於一樣的目的去考慮。

Q2：市麵上霧化器通常配備咬嘴和麵罩，在進行質量研究時應如何選擇？

像COPLEY設備目前配備的連接裝置是隻能跟咬嘴相連接的。hjc黄金城也有另外采購麵罩的裝置，利用頭部模型去考察連接之後的情況。市麵上的麵罩主要是針對兒童，尤其是小於六周歲的小朋友，使用麵罩會更方便藥物吸入，成人則更多的使用咬嘴。在進行體外研究的時候，大多情況也是使用咬嘴和設備連接。

Q3：hjc黄金城蛋白質吸入製劑也是采用HPLC檢測NGI各級藥物含量嗎？

我們主要使用HPLC（高效液相色譜法）進行檢測，這種方法方便且精確。如果HPLC不適用的情況下，我們還會使用ELISA（酶聯免疫吸附試驗）和nanodrop(分光光度計)進行檢測。

Q4：IND申報時，就要製定霧化器的具體廠家型號是嗎？臨床試驗時也是這樣嗎？

在進行IND申報時，最好在前期研發階段就確定使用的霧化器。建議在前期進行篩選和考察，根據不同霧化器的特點、藥物的理化性質、產品適應症、患者年齡及病情等綜合因素，合理選擇適合我們產品的霧化器。在方法開發、驗證和穩定性檢測等環節，最好使用同一型號霧化器，以便於數據對比，保證結果的一致性。如果霧化裝置發生變更，需對關鍵臨床試驗批、注冊/工藝驗證批次等進行對比橋接。申報上市時宜采用與關鍵臨床試驗批相同的霧化裝置。

Q5：空氣動力學粒徑分布和霧滴粒徑分布分別用什麽設備檢測？兩者有什麽區別？

關於空氣動力學粒徑分布的測量，我們使用級聯撞擊器，比如ACI ,NGI等。霧滴粒徑分布測量，我們使用激光粒度儀。這兩種設備的檢測原理是不同的。空氣動力學粒徑分布的測量，可以幫助確定氣溶膠霧滴當中API的量。而對於霧滴粒徑的測量，則是通過檢測藥液在霧化形成氣溶膠後，霧滴整體的粒徑情況，並不涉及內部成分API的撞擊截止粒徑。

Q6：混懸液遞送總量的RSD差異在哪個範圍是可接受的呢，混懸液工藝優化樣品遞送總量不同天測差異很大是工藝原因嗎？

關於遞送總量的RSD（相對標準偏差），目前各國並沒有相關的接受標準或指導原則。因此，需要根據積累的相關數據來確認。如果在不同天進行檢測結果存在巨大差異，首先需要確認使用的設備、檢測方法是否一致。此外，檢測環境的溫濕度也會對結果產生影響。排除各種可能原因後，可認為是工藝優化過程導致的差異。

Q7：遞送速率和遞送總量的方法研究需注意考察回收率、藥物殘留、氣霧損失，請問每次檢測樣品均考察，還是方法學驗證時考察？

在前期方法開發和方法驗證階段，可以考察回收率、藥物殘留率以及氣霧損失情況。藥物殘留指的是霧化後霧化杯中的剩餘量，每次實驗都需要進行檢測。

Q8：hjc黄金城除了液體的吸入製劑，能否做幹粉或者混懸液的製劑嗎？

是的，hjc黄金城現在具備做幹粉和混懸液項目的能力，有項目在研，部分項目已進行穩定性樣品檢測。

Q9：在製劑工藝的前期篩選中，霧化器和吸入臨床前需要做一個怎樣的橋接？

是在霧化裝置發生變更的情況下，需要對關鍵批次進行對比橋接研究，需要有不同霧化器數據的對比，我們建議前期篩選霧化器時確認好適合我們產品的霧化器，至申報上市時均使用同一型號霧化器。

歡迎進入hjc黄金城視頻號觀看直播回放，回顧hjc黄金城製劑部吸入藥物研發平台分析負責人王曉敏和毒理研究部專題負責人陳欣宇的整場分享。

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