多肽藥物“成績”吸睛研發掣肘、出口承壓隱憂顯現

醫藥板塊上市公司中報或預報相繼披露，國內多肽藥物領域第一家上市公司翰宇藥業也交出了中報答卷：淨利潤增長44.83%。同時，其創新產業大樓項目正式動工，將解決翰宇藥業辦公及研發場地不足問題，並推動無創連續血糖監測手環、慢病管理平台等新項目的落地。
翰宇藥業總裁袁建成接受21世紀經濟報道記者獨家專訪時表示：“翰宇的產品主要集中在糖尿病等慢病藥物上，結合手環等物聯網入口，最終實現慢病管理專家的戰略發展目標。”
傳出喜訊的不止翰宇藥業。多肽藥物巨頭諾和諾德宣布其最重要的產品之一——索馬魯肽在關鍵的“頭對頭”實驗中擊敗度拉魯肽；安科生物、雙成藥業等預計半年內實現業績不同幅度的增長。
業績增長背後，國內藥企用自產原料藥優勢向下遊多肽仿製藥發展已是大勢所趨，隨著多個多肽重磅產品的專利到期，多肽藥物仿製藥迎來一波發展機會，對原料藥的需求也將增長。但國內企業在創新藥、產品結構、新劑型研發方麵與國外相去甚遠，多肽藥物的藥品出口也以原料藥為主，製劑出口還未實現。

打造C端入口

翰宇藥業半年報顯示，整體經營業績持續增長，實現營業總收入47896.47萬元，同比增長39.43%；實現歸屬於上市公司股東的淨利潤16024.22萬元，同比增長44.83%。
近幾年，翰宇藥業通過一係列產業並購、戰略合作等方式進行業務拓展和產業化布局，主營業務持續延伸在“醫藥+醫療器械”領域發展。主要產品已包括多肽製劑、多肽原料藥和客戶肽（定製服務）、藥品組合包裝類產品、器械類產品、固體類產品六大係列。
袁建成指出：“翰宇藥業正在探尋互聯網醫療硬件的入口，同時結合公司本身在糖尿病、心血管等慢病藥物上的產品布局，實現藥品、器械、移動互聯網的融合，將我們的服務和產品線覆蓋慢病患者的檢測、治療、康複和日常護理。”
進軍C端是翰宇藥業不斷發出的信號，其主要布局方式是收購和戰略合作。
自2015年1月完成對成紀藥業全部股權收購後，翰宇藥業業務從醫藥行業延伸為“醫藥+醫療器械”。在此基礎上，翰宇藥業與挪威普迪醫療簽訂投資協議，根據其“無創連續血糖監測手環GlucoPred”在歐洲的臨床測試及注冊情況，分三期投資參股普迪醫療。
同時，為實現無創連續血糖監測手環的智能化和網絡化，翰宇藥業又牽手BAT巨頭騰訊。按照袁建成的說法：“騰訊的跨終端互聯網平台和豐富的移動醫療資源，將有助提供體驗更佳的慢病患者病程管理及其親朋圈的社交互動體驗，連接一切的物聯網平台將手環硬件融入進來。”
東興證券醫藥行業分析師胡偌碧則分析指出：“翰宇藥業自身產品線中有利拉魯肽、艾塞那肽等GLP-1糖尿病藥物，未來手環與藥物有望形成糖尿病領域的協同效應，逐步構建網絡化、數據化的‘藥物+器械+移動互聯網’三位一體的慢病管理平台。”
這種種布局都是基於多肽藥物及背後的增長市場。
資料顯示，目前全球批準上市的多肽藥物已超過80餘種，藥物數量主要分布於腫瘤、糖尿病、感染、免疫、心血管、泌尿等。另有200種至300種多肽藥物在臨床試驗中，有500種至600種正在臨床前試驗中，更多的多肽藥物處於實驗室研究階段。
藥物品種方麵，2016年居多肽類藥物銷售之首的仍為醋酸格拉替雷，連續多年的銷售額超過40億美元。緊隨其後的為利拉魯肽和生長激素，全球銷售額均超過了20億美元，再之後分別為奧曲肽、亮丙瑞林、特立帕肽、艾塞那肽、戈舍瑞林等。
“多肽藥物的市場需求正處於快速發展階段，每年都會有新的多肽藥物獲得FDA的上市批準，而現有多肽藥物的銷售額也在快速增長，”袁建成表示，“但是目前國內企業依然以仿製藥為主，劑型主要以常釋注射劑為主。國外劑型更多樣化，包括注射劑、口服製劑、緩釋植入劑等。”

中外差距顯著

中外差距懸殊是國內多肽藥物生產企業難以回避的痛。多肽藥物按大小分類，可分為小肽、中等肽和大肽，含氨基酸殘基數目大於50的多肽稱為大肽，一般50個氨基酸以下的多肽可以采用化學合成的方法獲得。
袁建成告訴記者，多肽藥物在原料藥的合成過程中需要克服許多技術難題，包括缺省肽、消旋等，這些技術難題的攻克可以實現控製原料藥產品質量的目的，減少雜質的產生，獲得較高純度的多肽原料藥。同時，提高多肽合成技術對於降低多肽生產成本非常必要，可通過減少廢物生產、提高偶聯效率和總產量等降低生產成本。
由於多肽藥物生產技術複雜，目前僅有包括翰宇藥業在內的少數幾家企業可以規模化生產。從全球範圍來看亦是如此，全球多肽藥物原料藥生產企業為數不多，主要集中在歐美等發達國家，但產品售價極為昂貴，基本上處於壟斷地位。
“多肽藥物的快速發展也主要體現在多肽原料藥的規模化製備技術上，發達國家多肽藥物的規模化製備已達到百公斤級水平，而我國相比則處於小規模技術水平階段，直接影響到我國多肽藥物的研發及其產業發展，成為多肽藥物行業目前亟待解決的瓶頸問題。”袁建成坦言。
在出口方麵，國內多肽藥物出口僅限於原料藥。翰宇藥業半年報顯示，其海外收入占比達25%，2017年上半年保持增收1.2億，其中原料藥為0.96億，增長80.41%，客戶肽為0.20億，減少12.01%。
胡偌碧指出：“翰宇藥業的海外收入主要還是利拉魯肽的貢獻，2017年上半年其利拉魯肽又新增客戶。”而翰宇藥業在研藥物國際注冊進展中，10個項目裏麵有7個是原料藥項目，其多肽製劑也全部麵向國內市場。
現有多肽藥物的改良也是一大趨勢。財富證券研報指出，多肽藥物新劑型、長效製劑是未來的發展方向。由於多肽藥物目前多為注射劑型，並且給藥頻次高，患者的依從性較差，通過對新劑型以及長效製劑的開發，對多肽藥物的推廣大有裨益。同時高端製劑具有一定的技術壁壘，與普通劑型相比有較大的競爭優勢。
“大多數多肽藥物都具有直接口服無效、生物半衰期短、治療周期長的特點，對現有多肽藥物進行二次開發是一件非常有意義的事，”袁建成進一步表示，“目前國外對多肽藥物的改良思路一是注射產品長效化，如製備多肽脂質體、多肽微球、聚乙二醇修飾、融合蛋白或皮下植入，二是繞過注射，口服給藥、透皮給藥和吸入給藥等。”