首批兒童藥鼓勵研發清單遇冷：政策大力扶持，企業為何還不投入？

時隔一年，衛計委於2017年5月12日發布“第二批鼓勵研發申報兒童藥品建議清單”。2016年5月衛計委曾公布32個藥品名單，第二批公布40個藥品名單。然而，即使衛計委從臨床需求層麵出台了兒科鼓勵目錄，當兒童藥研發政策未能明朗，生產企業也未必肯冒然投入資源。

首批分析：有望產業化的最多25%？

32個產品中，成都天台山製藥有限公司和四川鼎諾泰宸科技有限公司聯合申報的左乙拉西坦注射液在“首批鼓勵研發申報兒童藥品清單”上，且被CDE於2016年9月列為“擬納入優先審評程序藥品注冊”名單產品。查詢2017年5月5日CDE的納入優先審評品種名單欄目發現，隻有優時比貿易（上海）有限公司的左乙拉西坦注射用濃溶液最終被優先審評。優時比的左乙拉西坦注射用濃溶液和成都天台山製藥有限公司的左乙拉西坦注射液都同屬於第一批自查名單內產品，先後進入藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第7號)和藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第8號)，但都未有審批結果，左乙拉西坦注射液在我國暫未有產品上市。

首批鼓勵研發申報兒童藥品清單產品中，如表1所示，除了碳酸氫鈉注射液2016年有廠家申報補充申請之外，其餘產品2016年以後都無新注冊申請。

考慮以往的申報記錄，首批鼓勵研發申報兒童藥品清單產品有可能獲批生產的僅普萘洛爾口服溶液、地西泮直腸用溶液、尼莫地平口服液、注射用重組人甲狀旁腺素、重組人胰高血糖素類多肽注射液、鹽酸腎上腺素注射液、碳酸氫鈉注射液和左乙拉西坦注射液8個產品，即僅25%產品有可能進入產業化。由此可從側麵看到兒科產品雖然政策在大力扶持，然而實際願意投入的廠家寥寥無幾。

表1 首批鼓勵研發申報兒童藥品清單產品申報現狀

（數據來源：鹹達數據V3.2）

第二批趨勢：會否重蹈首批覆轍？

筆者從40個產品中篩選10個較有市場潛力的產品後發現，10個產品主要來源於消化係統疾病用藥、心血管係統疾病用藥、內分泌係統疾病用藥、抗生素。

由表2可見，通化茂祥製藥有限公司的環磷酰胺片已上市50mg，該公司隻需要補充申報25mg。該藥曾上市的廠家有ASTA Medica AG、上海華氏製藥天平製藥廠、公主嶺市紅光製藥廠、南通精華製藥、吉林省輝南長龍生化藥業、山西泰盛製藥、廣州白雲山、光華製藥、朝陽富祥藥業、遼寧綠丹藥業和通化茂祥製藥，以上廠家沒有再注冊此產品，最終導致此產品劑型是獨家。

醋酸去氨加壓素噴霧劑2005年曾獲批臨床但一直沒申報生產。

綜上所述，以上產品在過往的注冊申報中，即使是比較熱門的化學藥，但是劑型比較偏門，申報的廠家數並不多。按目前的申報現狀來看，第二批鼓勵研發申報兒童藥品建議清單仍有可能遇冷。

表2 第二批鼓勵研發申報兒童藥品建議清單最有潛力申報現狀

（數據來源：鹹達數據V3.2）

兒童藥立項少：臨床試驗指導原則遲遲未發

2015年以來，CFDA改革伴隨著對兒童用藥研發的大力扶持。這從2017年總局關於征求“關於鼓勵藥品醫療器械創新保護創新者權益的相關政策（征求意見稿）”意見的公告也可以看到：對批準上市的創新藥，給予6年數據保護期；既屬於創新藥又屬於罕見病用藥、兒童專用藥，給予10年數據保護期；屬於改良型新藥的罕見病用藥、兒童專用藥，給予3年數據保護期。“總局關於解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見”優先審評審批的範圍包括兒童用藥品。

藥品采購方麵，“國務院辦公廳關於完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見”婦兒專科非專利藥品暫不列入招標采購的藥品，而采取直接掛網采購藥品，這是國家從藥品價格和藥品供應可及性方麵對兒童藥的扶持。

然而，兒童用藥的研發遲遲不見起色，關鍵點還是在於臨床試驗較難執行。2015年征求“兒科人群藥物臨床試驗技術指導原則”意見、2016年征求“成人用藥數據外推在兒科人群藥物臨床試驗及相關信息使用的技術指導原則”意見、2017年征求“兒科用藥非臨床安全性研究技術指導原則”意見，近三年的技術指導原則都沒正式公布稿。

“兒科人群藥物臨床試驗技術指導原則”征求意見稿中，知情同意部分要求父母/法定監護人的知情同意，以及兒科受試者的知情同意，這意味著除非兒童病患是罕見病或重症急需要新藥救治，一般的疾病較難獲得父母/法定監護人的知情同意。

“成人用藥數據外推在兒科人群藥物臨床試驗及相關信息使用的技術指導原則”仍在征求意見，兒童用藥哪些情況可以免臨床的指導規範也未出，因此，生產企業對於兒童藥更多的是觀望而非投入。

小結

當研發政策未明朗時，即使衛計委從臨床需求層麵出台了兒科鼓勵目錄，生產企業也未必肯冒進投入資源。市場期望值和研發難度都是生產企業所關注的，2017年第二批目錄所提倡的產品部分比首批更有潛力，若2017年兒童用藥的研發相關政策更為明朗，預計第二批將會有更多企業願意立項。