新藥研發以周期久、成本高而聞名。根據Tufts大學新藥開發研究中心的數據，一款新藥從開發到上市往往需要耗費10年以上的時間，平均新藥開發成本高達26億美元。為了不斷將更多革命性的療法帶給患者，整個生物技術與醫藥行業在過去的幾年間也保持著較高的研發投入。與前年相比，五家主要的醫藥企業在2016年的研發投入更是增加了50億美元，表露出持續創新的決心。今日，結合Endpoints的數據，我們為大家盤點2016年在全球範圍內，研發投入最高的15家醫藥企業。
▲2016年各大藥企研發投入榜單（圖片來源：endpts）
▲2016年各大藥企研發投入占比（圖片來源：endpts）
公司：羅氏（Roche）
2016年研發投入：114.1億美元
研發占比：22%
收購了基因泰克（Genentech）公司的羅氏在藥物研發上保有了極高的創造力。在業界，羅氏以企業內創新而知名，並穩定在研發投入的榜單上位於前列。羅氏的研發資金主要用於藥物研究與早期發現（pRED，Pharma Research and Early Development）與基因泰克研究與早期發現（Genentech Research and Early Development）兩大塊。此外，它也偶爾會從外部購買一些療法，增強管線。最近，羅氏從百時美施貴寶（BMS）獲得的杜氏肌營養不良症藥物Adnectin就是這樣的例子。
在後期的研發管線中，羅氏一直關注重磅藥物的研發上市。去年，首個抗PD-L1的癌症免疫檢查點抑製劑Tecentriq上市。今年，一款革命性的多發性硬化症藥物Ocrevus也進入市場。這些藥物都能為大量患者帶來新的治療希望。
在羅氏目前的研發管線中，治療血友病的emicizumab（ACE910）被寄予了厚望。目前，它正位於關鍵性的3期臨床試驗中，且中期結果良好。此外，它的阿茲海默病在研藥物gantenerumab與crenezumab也有望帶來驚喜。
公司：默沙東（MSD）
2016年研發投入：100.1億美元
研發占比：25%
與2015年相比，默沙東在2016年的研發投入猛增34億美元，其研發策略是確保重磅藥物的順利上市。當它的研發負責人Roger Perlmutter博士上任後，立刻決定將重心移到Keytruda上。在這款重磅藥物獲批後，默沙東又馬不停蹄地將它應用到不同的適應症中，並開展了一係列組合療法。去年，Keytruda獲批用於一線治療肺癌。今年，默沙東又宣布將與Incyte的IDO1抑製劑epacadostat聯合使用，治療肺癌等多種癌症。目前，默沙東位於3期臨床階段的試驗多達10項。
在癌症外，默沙東與輝瑞（Pfizer）的糖尿病藥物ertugliflozin也取得了關鍵臨床試驗的積極結果，有望於今年上市。
公司：諾華（Novartis）
2016年研發投入：89.3億美元
研發占比：18%
諾華在2017年開了一個好頭。它的CDK4/6抑製劑ribociclib獲批上市，治療乳腺癌；銀屑病新藥secukinumab展現了良好的治療效果；ceritinib最近也以ALK陽性的非小細胞肺癌和出現腦轉移的肺癌為適應症，分別獲得了優先審評資格和突破性療法認定。
另外，諾華在CAR-T療法上也有所斬獲。近期，諾華已遞交了CTL019的上市申請，治療兒童急性淋巴性白血病。該申請也獲得了優先審評資格。而CTL019以彌漫性大B細胞淋巴瘤為適應症的上市申請有望於今年下半年遞交。
除了癌症方麵的進展外，諾華也與Ionis達成了16.5億美元的合作，合作開發AKCEA-APO(a)-LRx與AKCEA-APOCIII-LRx兩款藥物，治療心血管相關疾病。
公司：輝瑞（Pfizer）
2016年研發投入：79億美元
研發占比：15%
輝瑞關注的是處於後期的研發管線，並達成了許多合作項目。先前，輝瑞與德國默克（Merck KGaA）合作，共同開發一款免疫檢查點抑製劑avelumab，它於今年順利上市；輝瑞也與Cellectis達成合作協議，開發“通用型”CAR-T療法UCART19；此外，輝瑞還從Spark Therapeutics合作開發一款乙型血友病的基因療法SPK-9001；最後，輝瑞去年收購的Medivation公司將為它帶來一款處於研發後期的PARP抑製劑talazoparib。
輝瑞的其他一些關鍵項目包括了與禮來合作的抗NGF止疼藥tanezumab，與默沙東合作的糖尿病藥物ertugliflozin（3期臨床），以及治療鐮刀狀紅細胞病的藥物rivipansel（3期臨床）。
公司：強生（J&J）
2016年研發投入：91億美元（70億用於藥物研發）
研發占比：13%
強生在過去的幾年中早已證明自己具有前瞻性的創新能力。它放眼全球，並專注於3期臨床試驗，期望帶來一波突破性藥物的新浪潮。
今年3月，強生公司獲得了一項關於guselkumab的3期臨床試驗數據，結果非常積極。業內人士認為它可能是銀屑病的全新療法之一。另一款藥物sirukumab在治療風濕性關節炎的臨床試驗中，也取得了一些不錯的結果。這兩款藥物有望成為重磅藥物。
強生其他一些引人注目的藥物包括了治療抑鬱症的esketamine，以及治療前列腺癌的apalutamide。不少業內人士正期待看到這兩款藥物的關鍵試驗結果。
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
2016年研發投入：59億美元
研發占比：30%
阿斯利康在近年來取得了不少重大突破——其PARP抑製劑Lynparza在上市後，又取得了優異的3期臨床試驗結果；以創紀錄速度獲批的Tagrisso為廣大肺癌患者帶來了全新的治療方案；糖尿病複方藥物Qtern也在今年獲批。
不少業內人士認為，今年阿斯利康的重頭戲在於durvalumab與tremelimumab的組合療法能夠證明其在癌症治療中的效果。此外，其BTK抑製劑acalabrutinib也正處於後期研發中，有望成為行業內的十大孤兒藥之一。最後，其哮喘藥物benralizumab也充滿希望。
公司：賽諾菲（Sanofi）
2016年研發投入：54.2億美元
研發占比：15.3%
與再生元（Regeneron）等合作夥伴一道，賽諾菲在近年帶來了不少創新療法。其與再生元合作的dupilumab已獲批上市，有望成為重磅藥物。另外，這款藥物也正處於一項治療鼻息肉病的3期臨床試驗中，有望進一步擴大適應症。
賽諾菲有著不少在研藥物。其與Lexicon Therapeutics合作研發的SGLT-1與SGLT-2抑製劑sotagliflozin正處於研發的後期，有望帶來突破。另外，它的抗CD-38藥物isatuximab正處於關鍵研究中，它或將成為多發性骨髓瘤的新療法。
公司：禮來（Eli Lilly）
2016年研發投入：52.4億美元
研發占比：25%
這段時間以來，禮來的研發可謂喜憂參半。一方麵來說，禮來的潛在重磅藥物Taltz去年獲批上市，成為了一大利好。另一方麵，solanezumab與baricitinib的臨床進展則連續受挫。一些業內資深人士認為，禮來和其他大型藥企一樣，有承受研發不順的壓力的能力。並且，禮來一貫在研發上有較大的投入。這有望會在未來進一步改善它的研發管線。
公司：Gilead Sciences
2016年研發投入：51億美元
研發占比：17%
在過去的一段時間裏，Gilead在抗病毒藥物方麵有了一些令人印象深刻的進展。其抗HIV藥物bictegravir取得了極好的療效，直奔3期臨床而去；其抗丙肝藥物也取得快速突破。除此之外，Gilead從Nimbus獲取的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物在早期臨床中取得了值得稱道的成績。
公司：百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）
2016年研發投入：49.4億美元
研發占比：25%
百時美施貴寶的腫瘤免疫療法管線非常豐富。最近，它正在嚐試將Opdivo與Yervoy聯合使用，治療癌症。在腫瘤治療領域，它的一些項目包括了lirilumab、LAG-3、GITR、CFS1R、以及IDO。腫瘤領域外，一些與CD28、TYK2等有關的項目也令人矚目。另外，其纖維化疾病的一些項目有望在未來展現其重要性。
公司：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）
2016年研發投入：45億美元
研發占比：16%
去年秋天，葛蘭素史克遞交了Shingrix的上市申請。這款疫苗也有望成為重磅藥物。此外，其COPD藥物（fluticasone furoate / umeclidinium / vilanterol）也已遞交上市申請。未來2年裏，葛蘭素史克有望帶來20-30項重要的臨床試驗結果。這些在研新藥的適應症主要包括HIV感染、呼吸道疾病或貧血。
公司：Celgene
2016年研發投入：44.7億美元
研發占比：40%
在大力推廣Revlimid的同時，Celgene的Pomalyst和Otezla也在去年達到重磅地位。而在研發管線中，Celgene正有11項關鍵臨床試驗進行中，並有10個新的臨床試驗即將啟動。其中，與bluebird bio合作的BB2121 CAR-T療法，以及與Juno的JCAR017 CAR-T療法引人關注。
此外，Celgene的急性骨髓性白血病藥物enasidenib已經遞交了上市申請，並獲得了優先審評資格。它有望在近期獲批上市。Celgene也有多項3期臨床試驗正在進行中，其中包括了與Acceleron合作的貧血藥物luspatercept，以及Celgene研發的急性骨髓性白血病藥物CC-486。
公司：艾伯維（AbbVie）
2016年研發投入：43.6億美元
研發占比：17%
在Humira的巨大成功下，艾伯維正在尋找其他重磅藥物。在丙肝領域，艾伯維與Enanta的藥物組合取得了可喜的進展。而在風濕性關節炎領域，其JAK1抑製劑ABT-494正處於研發後期，被寄予了大量厚望。
公司：安進（Amgen）
2016年研發投入：38.4億美元
研發占比：17%
安進的骨質疏鬆症新藥romosozumab公布了更新的3期臨床數據後，讓人看到了它在近期上市的希望。幾個月前安進獲批的繼發性甲狀旁腺功能亢進藥物etelcalcetide對安進也是一個好消息。除了這些藥物之外，安進處於研發後期的CGRP藥物erenumab吸引了諸多關注。
公司：武田（Takeda）
2016年研發投入：30.9億美元
研發占比：19%
通過研發轉化，有200多年曆史的武田已快速成長為一家現代生物醫藥企業。過去幾年，武田正在不斷重組位於美國與日本的研發團隊，並逐漸形成了三大主攻領域：腫瘤、胃腸道疾病以及中樞神經疾病。另外，疫苗也是武田關注的方向之一。
最近，武田先後達成了幾筆大合作。它首先與Exelixis合作，在日本開發抗癌藥物cabozantinib；隨後，它與Finch與NuBiyota合作，研發微生物組產品；與Maverick的合作將為武田帶來T細胞會合（T cell engagement）的平台；與韓國的LegoChem的合作也為武田帶來了下一代抗體藥物偶聯物。
創新是新藥研發的靈魂。我們祝願各家醫藥企業能專注研發，持續創新，將更多好藥新藥帶給患者，造福人類健康！
參考資料：
[1] Cost to Develop and Win Marketing Approval for a New Drug Is $2.6 Billion
[2] The top 15 spenders in the global drug R&D business: 2017
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