超30項BE試驗已完成！大普藥、重磅藥、大領域一致性評價誰在領跑？

               根據《國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發〔2016〕8號）（以下簡稱“8號文”）政策要求，化學藥品新注冊分類實施前（2016年3月）批準上市的仿製藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。其中，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿製藥口服固體製劑，應在2018年底前完成一致性評價。根據CFDA上市藥品數據庫批文數量統計，需要進行一致性評價的仿製藥品約涉及11.6萬個批文，原則上應在2018年前完成一致性評價的仿製藥品涉及17740個批文、1800多家企業，仿製藥一致性評價的時間緊迫。

仿製藥一致性評價工作從參比製劑備案到最終獲批預計需要20～28個月，如果按照2016年3月5日國家出台第一份政策文件算起，以2018年底為節點，目前一致性評價賽程已經過半。從BE備案到最終通過一致性評價約需13個月時間，預計多數品種已經或正要進入BE試驗，BE高峰即將來臨。2017年底至2018年初，中國有望迎來第一批通過仿製藥一致性評價的品種。BE試驗約需7個月。12月5日，據中國生物製藥的公告，其富馬酸替諾福韋二吡呋酯片獲藥品注冊批件。該公告稱，這是國內首個按照一致性評價標準完成生物等效性研究的仿製藥。

截至2017年10月15日，已有京新藥業的瑞舒伐他汀鈣片（10mg）等35項BE試驗完成。完成BE試驗後，企業將向CDE進行仿製藥一致性評價申請。目前，京新藥業的瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、石藥集團的阿莫西林膠囊（0.5g）、信立泰的硫酸氫氯吡格雷片（75mg）、正大天晴的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（150mg/12.5mg）與瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、揚子江藥業的馬來酸依那普利片（10mg）、江西青峰的恩替卡韋分散片（0.5mg）等多個品種已報送CDE，預計2017年底至2018年初將有第一批仿製藥品種通過一致性評價。
 

由於優先通過一致性評價的品種將享受優先采購、醫保支付、資金支持等政策支持，因此通過一致性評價的品種有望實現快速放量。筆者認為，大普藥、重磅藥、大領域是三種受到一致性評價政策影響較大的類別。本文選取BE試驗備案企業最多的阿莫西林膠囊、市場超大品種氯吡格雷，以及心血管領域重點品種瑞舒伐他汀為代表品種，對三類產品的特征和未來趨勢進行詳細解讀。

第一類  大普藥類——龍頭之爭
代表品種  阿莫西林膠囊（企業競爭最激烈）

 
大普藥品種的特點是，市場規模大、原研份額較小、國內企業眾多但缺少絕對龍頭。筆者選取BE試驗開展最多的品種阿莫西林膠囊為此類的代表品種進行分析。截至寫稿日，共有8家企業開展阿莫西林膠囊的BE試驗。

阿莫西林於1972年上市，是一種比較成熟、應用廣泛的半合成青黴素。膠囊劑因溶出度較好、價格低廉成為其主要劑型，根據IMS數據統計，膠囊劑型2016年占比67%。國內生產廠家眾多，據CFDA數據，約有140家企業持有阿莫西林膠囊生產文號。

從市場競爭格局來看，據IMS數據統計，2016年阿莫西林膠囊全國銷售金額為1.3億元，聯邦製藥市場份額較高。但是，由於澳美製藥近年加大市場推廣力度，市場份額逐漸擴大，聯邦製藥的阿莫西林膠囊市場份額近三年來不斷縮小，並有進一步被壓縮的趨勢。不過，聯邦製藥阿莫西林膠囊的仿製藥一致性評價申請於2017年9月1日報送CDE受理。受益於一致性評價，聯邦製藥有望鞏固甚至擴大現有市場地位，從而實現該品種的強勢突圍。
 

第二類  重磅藥類——弱者逆襲
代表品種  氯吡格雷（2016年國內市場規模69億元）

重磅藥類別，是指市場規模巨大、一直以來原研藥占主導地位且競爭格局良好的品種類別。筆者選取氯吡格雷為本類藥物的代表品種。

氯吡格雷作為一種心腦血管領域的經典抗凝藥，市場規模巨大，根據IMS數據統計，2016年氯吡格雷市場規模約69億元，僅有3家企業生產，其中原研企業賽諾菲（波立維）市場份額約60%，具有主導地位，國內企業信立泰（泰嘉）約30%，樂普醫療（帥克）約10%，呈現“三分天下”的競爭格局。

在氯吡格雷一致性評價競爭中，信立泰75mg氯吡格雷已經完成現場檢查，一致性評價申請已在2017年7月25日獲得CDE受理，預計2018年上半年可通過一致性評價。

而樂普醫療75mg氯吡格雷BE試驗正在招募中，預計2018年中通過一致性評價，緊跟信立泰。由於樂普醫療目前市場份額僅占10%左右，若通過一致性評價，有望增加中標省份數量，進一步擠占競爭對手市場份額，從而實現弱者逆襲。

第三類  重大領域類——先發製人
代表品種  舒伐他汀（心血管領域關注品種）

勝出的優質國產仿製藥將加速進口替代。其中，糖尿病、心血管疾病、腫瘤、呼吸係統疾病、乙肝等領域因市場規模巨大且目前市場大多被原研藥占據，將成為仿製藥一致性評價後首先受到衝擊的領域。筆者選取瑞舒伐他汀為本類別的代表品種。

他汀類是治療高膽固醇血症的首選藥物，瑞舒伐他汀鈣對肝髒具有高選擇性，降脂效果明顯，同時對中樞神經的副作用較其他他汀顯著減小，被譽為“超級他汀”。據IMS數據統計，2016年全國瑞舒伐他汀市場規模約28億元，阿斯利康市場份額不斷在萎縮，2016年占比56%，魯南貝特占比16%、京新藥業占比12%、正大天晴占比13%。
 

一致性評價進展方麵，京新藥業仿製藥一致性評價申請已於2017年7月5日獲得CDE受理，正大天晴於2017年8月24日獲得CDE受理。京新藥業有望在2018年初率先通過一致性評價，帶來新一輪增長。

從企業進展來看，京新藥業是目前一致性評價進展最快、CDE受理數量最多的企業。目前，該公司已經有3個品種獲得CDE的受理審評，分別為瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、鹽酸舍曲林。隨著行業標準提升，市場格局有望重塑，低質量品種退出市場。另一方麵，國產高質量仿製藥與原研品種的待遇將快速拉近，優質國產仿製藥廠商將獲得重新瓜分市場份額的機會。第一批品種預計將在明年初落地。目前，該公司的瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、鹽酸舍曲林均是國內一致性評價進展最快的品種，且有望成為CFDA首批審批通過一致性評價的品種，未來空間巨大。

結語<<<

隨著一致性評價的不斷推進，醫藥行業正迎來BE試驗高峰。應密切關注一致性評價政策帶來的市場競爭格局變化，把握未來大品種。未來，應對大多數的存量品種積極進行品種梳理、開展藥學研究、搶占BE資源。此外，還當關注工業基礎良好、國際化能力強的企業品種，這些品種可借助優先審評，以及國外上市轉國內申報審核後視同通過一致性評價的政策鼓勵，加速國內上市。