7個專利已到期，6個將到期，生物仿製藥的春天即將到來？

近三年，多個銷售額處於前列的生物藥物都將麵臨專利到期的問題，隨之而來的，是百億美金生物仿製藥市場的巨大潛力將爆發。生物仿製藥市場的春天要來了嗎？

重磅藥物專利到期為仿製藥品帶來了機遇，但仿製藥仍將遇到一些挑戰：首先，鑒於仿製生物藥的複雜性和難度，生物仿製藥很難完全複製原研藥的效果，如何讓市場接受仿製藥，將成為一大難題；其次，原研藥的廠家會利用各種法律手段來盡可能地推遲仿製品上市的時間，哪怕隻有一天，也能挽回數百萬甚至上千萬美元的損失，所以，如何順利上市就是另外一個大難題了。

輝瑞可能會是生物仿製藥領域的一個大贏家，其自身免疫疾病藥物Remicade的仿製藥Inflectra剛被FDA批準上市，它將比Remicade的價格低15%，輝瑞將營銷對象對準了醫療保健保險提供商，通過各種宣傳、促銷手段使醫生、病人全麵了解這種仿製品，從而決定是否開始停止服用Remicade而轉向Inflectra。不過強生方麵對此進行了侵權訴訟，2017上半年將會有一個聽證會，聽證會的結果將對這兩種藥物未來的銷售額產生巨大影響，有專業分析師認為Inflectra對Remicade的影響將從2017年下半年顯現出來。此外，今年6月輝瑞斥資3.5億美元在杭州建立其亞洲的生物科技中心，其中生物仿製藥的研發和生產是此中心的重要功能之一，排在全球銷售額榜單前幾位的生物藥如羅氏的赫賽汀、利妥昔單抗、阿瓦斯汀，艾伯維的修美樂，安進的Epogen都已在輝瑞生物仿製藥的名單中。

2017年禮來和Boehringer也將會有大動作，其來得時生物仿製藥物Basaglar剛剛上市。在此之前，來得時的市場份額非常巨大，每年銷售額超過了60億美元，但其價格比較昂貴，一直被患者所詬病。這種情況下，生物仿製藥上市或許將會帶來較大的市場格局變動，來得時的優勢地位將不複存在。同時，默沙東來得時生物仿製藥也正在臨床研究中。

這些生物仿製品能否成功占得一席之地，很大程度上將取決於醫生和患者的認可。近年來美國藥物價格上漲過快讓消費者抱怨四起，生物仿製品來得正是時候，美國最大的醫保機構CVS健康集團已經宣布它將會把來得時從它的醫保藥單上撤下，而換為Basaglar，原因當然是後者更為便宜。

雖然價格上略占優勢，但是並不足以保證生物仿製品能夠擊敗原研藥物，最大的原因在於生物仿製品很難完全複製原藥物的療效。生物藥物不像小分子那麽簡單，結構明確，生物藥是複雜的生物大分子，生產的工藝和條件都較為複雜，即使是同一公司生產的藥物不同批次的效果也可能有差別，更別說不同公司生產的仿製藥了。基於此，患者會更為忠誠於原研生物藥，有研究表明生物藥能很好地免疫專利懸崖，專利到期後一段時間內銷售額都幾乎不受影響，很多生物藥專利到期5年後的銷售額仍然能夠保持在峰值的70%左右，這種天然優勢決定了即使原研藥專利到期，生物仿製藥也不能像小分子仿製藥一樣一擁而上，將原研藥的市場份額瓜分殆盡。

另一個問題是法律問題，關於生物仿製品的界限，及其是否侵犯了原來藥物的某些權利仍然有可爭論之處，歐美國家藥物專利期一般是從公開發現之日起計算20年，但通常會延長2到3年，這樣原研產品的銷售公司一般都會在專利到期之前提交專利延長申請，或者在仿製藥上市之際提交侵權訴訟。這樣的案例處理本身就會花費不少的時間，而在這期間內仿製藥是不允許上市的，這樣就相當於自動延續了一段時間的專利。比如對於目前全球銷量最高的藥物修美樂，安進已經有生物仿製藥獲得了FDA的批準，艾伯維就此馬上進行侵權訴訟，並且獲得了成功，所以至少在2018年之前都不會有修美樂的仿製藥品上市。