一致性評價啟動與否的考量

從9月12日CFDI提供的企業參比試劑備案可以看出，截至2016年6月30日，共942個廠家產品參與了備案，其中508個廠家產品在289個仿製藥目錄內。
無論是國家目前所要求的第一期仿製藥目錄內產品，還是國家未要求開始啟動一致性評價但在國內已上市的產品，對於是否啟動一致性評價，需要考慮的是該產品的未來競爭態勢。

政策方向

質量提升激勵：關注2018年後政策
一致性評價的推動源自2012年國務院關於印發國家藥品安全“十二五”規劃的通知。為了全麵提升仿製藥質量，當時設定的目標是：2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿製藥，屬於國家基本藥物目錄、臨床常用的在2015年前完成與被仿製藥進行質量一致性評價，其餘的分期分批完成，未通過質量一致性評價的不予再注冊。
此項原是由政府部門推動的項目，“十三五”時則改為企業全力承擔一致性評價的研究職責。第一期項目縮減到以國家基本藥物口服製劑為主，完成時間從2015年推遲到2018年。
因此，對於是否啟動一致性評價，2018年後的醫藥市場準入政策是評估競爭態勢的關鍵因素。例如通過一致性評價之後，藥品價格是相應放開，還是沿用目前的藥品價格？這也決定了生產廠家投入一致性評價的積極性。
國家推動一致性評價的初心是全麵提升我國仿製藥質量，通過質量一致性評價的藥品將獲得市場準入方麵的激勵——藥品質量提升後，在招標中有望獲得質量層次單列的激勵。
從市場準入的角度看，2016年《廣東省醫療機構藥品交易暫行辦法》對仿製藥的規則值得關注。
與大多數省份一樣，廣東把通過質量一致性評價的仿製藥作為較高質量層次進行單列激勵。
然而，從2016年9月9日江蘇省發布的《2015年江蘇省藥品集中采購申報資質審核情況的通知》看，暫無廠家產品通過質量一致性評價。
出口藥激勵：國家意願推動國際化
不過，按此前CFDA公告，國內藥品生產企業已在歐盟、美國和日本獲準上市的仿製藥，可以國外注冊申報的相關資料為基礎，按照化學藥品新注冊分類申報藥品上市，批準上市後視同通過一致性評價；在中國境內用同一生產線生產上市並在歐盟、美國和日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價。
識敏信息分析江蘇公布的資質名單後發現，目前常用的28,654個醫院用藥名單中，國內廠家有17個藥品通過美國認證，85個藥品歐盟認證，2個藥品通過日本認證。
廣東藥品招標政策還對出口藥激勵。在我國境內生產的，獲美國FDA、歐盟cGMP（英國、法國、德國）、加拿大、澳大利亞TGA、日本JGMP認證，且具體品種劑型連續最近的3個會計年度在上述認證國的出口總額按當年匯率折算累計不低於1000萬元人民幣（中成藥不低於500萬元）的藥物製劑（不包括原料藥），也可作為較高質量層次有望獲得單列。以上產品需同時具備認證證書、認證國進口批文、海關出口退稅證明等材料作為認定依據。
筆者根據江蘇日前公布的數據統計發現，出口日本的國內企業沒有任何一家達標，出口歐盟的有國藥集團致君（深圳）製藥有限公司、華瑞製藥有限公司和深圳立健藥業有限公司，出口美國的達標企業有江蘇恒瑞醫藥股份有限公司和浙江華海藥業股份有限公司。
過期專利藥企業授權或許可聯合生產的相應藥品（授權人對原廠原料、生產工藝、質量標準及質量一致認可的協議與證明）同樣屬於較高層次。這種對過期專利藥的授權生產激勵是全國首創，這將利好如2012年與輝瑞簽訂了鹽酸克林黴素係列有關產品的生產技術和工藝授權合作協議的海翔藥業。
綜上所述，國家對於已經“走出去”的藥品製劑獎勵豐厚，同樣地，對於獲得國外技術提升產品質量的廠家也有激勵政策。這再一次證明了國家正在推動國內生產企業通過產能升級往全球化發展。

企業應對

建立平台公司：成本預算！
分析2016年8月醫藥行業上市企業公布獲得臨床批件的公告數據發現，共有32個項目標記臨床批件獲得前原料和製劑的投入情況，其中僅有10%的項目投入費用低於100萬元，20%的項目投入費用在100萬～200萬元之間，其餘項目都在200萬元以上。據此推算一致性評價的項目，500萬元的項目費在行業算是平均水平價。
而目前隻有北京出台文件鼓勵企業開展一致性評價，開展體外一致性評價研究的品種擬支持科技經費100萬～200萬元，開展BE試驗的品種擬支持科技經費200萬～300萬元。
據悉，現有的行情是：一致性評價為原輔料采購50萬元，結構確證和驗證10萬元左右（晶型、雜質、粒度，雜質還需要根據需要研究的數量遞增），工藝驗證、動態生產、小中試生產10萬～20萬元，注冊及檢驗費25萬元，預試驗50萬～100萬元，人力成本100萬元，BE試驗250萬元。所有這些合計下來，至少需要500萬元。
截至2016年9月9日，2016年共有2家上市公司發布投資設立一致性評價平台公司的公告，分別是湖南方盛製藥股份有限公司和深圳市海王生物工程股份有限公司，投資金額分別是2000萬元和1億元。此類一致性評價平台項目體現了生產企業應對一致性評價政策而選擇往研發上遊延伸。
但是，以一個項目至少500萬元來計算，不計算固定資產的投入（海王的1億元項目對應的固定資產產淨值就為1118.6萬元），忽略人力成本，2000萬元最多也隻能做4個產品的項目。若一致性評價平台想同時上幾十個項目，則需要投入較多運作資金。

做OR不做？全麵評估競爭態勢

目前大部分企業都已對自己企業的產品梳理過一輪，並且已經確定了擬進行一致性評價的藥品清單；有些企業還完成了對CRO企業的招標，正式啟動一致性評價。
根據CFDA的最新統計，截至2016年5月31日，2018年之前須完成一致性評價的品種有289個，對應批文號17,740個。對於這些批文而言，此時再不啟動基本就和放棄無異了。
擁有大批需要過一致性評價的生產批文的企業往往有國企背景，而國企對於是否放棄藥品批準文號慎之又慎。
藥品批準文號係國家藥監部門準許企業生產的合法標誌，該批準文號受行政許可法的調整，本身不具有財產價值。但是，藥品批準文號承載了一個藥品的生產工藝、質量標準、品牌文化、銷售渠道覆蓋能力等內容，在技術轉移中是具備交換價值的，於是就擁有交易價格。
對於國企而言，放棄藥品批準文號，有可能意味著國有資產的流失。因此，有的國企認為，唯有其藥品在一致性評價最終不能獲得通過，證實其所擁有的生產工藝、質量標準等不具備價值，才可能放棄藥品批準文號。但這可能與國家希望企業保護優勢產品淘汰落後產能的供給側改革相悖。
17,740個藥品批文號乘以500萬元的項目均價，可大致推算出一致性評價的第三方市場潛力近千億元。
值得考慮的是，如果一個產品的年全國銷售額不到500萬元，並且價格又不放開，那麽需要10年才能回本，會有企業願意投入這樣的項目嗎？17,740個基藥口服品種大部分是年銷售額過不了500萬元的產品。
雖然我國藥品市場規模已過萬億元，但投入一致性評價項目的錢始終是來自生產企業的利潤，我國藥品市場同質化嚴重，利潤率較低，實際上沒有多少企業能拿那麽多錢去保品種，要保預計也是保利潤率較高的在銷化學藥產品。
此外，評估一致性評價項目的未來競爭態勢，除了要研究國內生產廠家的生產能力及注冊申報的成功率之外，也要研究美國和歐洲等地已上市產品的競爭態勢，國內藥品市場規模和項目的利潤回報將推動進口仿製藥進入我國藥品市場。
對於批文負擔不太重的私企而言，需要完成一致性評價的項目較少，資金壓力相對也沒那麽重。此類企業可以充分考慮目前國內外項目整體投入費用，並評估國內藥品市場潛力，選擇價格相對較低但技術質量相對較好的海外項目。