一致性評價生產工藝自查核對，大量積壓批文或淘汰

               CFDA近日發布《關於開展藥品生產工藝核對工作的公告（征求意見稿）》（下簡稱《公告》），向社會公開征求意見，無論進口還是國產，中藥、化藥、生物藥，16萬個藥品批文的生產工藝自查核對，無疑是自“生產工藝與注冊工藝一致性”在新版GMP中被多次強調後，製藥企業麵對的再一次誠信拷問。

大量批文恐將淘汰

首版《藥品注冊管理辦法》實施前，藥品研發注冊管理較粗放，企業對申報工藝技術資料缺乏保護意識，一些關鍵的生產工藝技術在申報過程中泄密，迫使企業不得不在提交申報資料時故意隱去關鍵技術內容，或修改處方、工藝、參數，以防核心技術泄密。
 
當然，企業故意弄虛作假的情況同樣不容忽視。首版《藥品注冊管理辦法》2002年實施後，監管力量尚薄弱，部分企業為了爭取快速完成產品注冊上市或開展批文轉讓，一大批藥物研發單位弄虛作假，將放大商業生產的工藝探索工作壓力轉給生產企業。
 
新版《藥品注冊管理辦法》雖然加入了生產現場檢查的新要求，但個別企業仍延續“走捷徑”的研發慣性，大幅降低研發成本。一位長期從事藥品研發注冊的業內人士告訴記者：“有些企業研發人員在辦公室憑空捏造研發注冊工藝，實際上企業並沒有自己生產樣品，隻是買了原研樣品來應付現場檢查。如果工業企業買到這樣的批文，顯然不能按照注冊工藝生產。”
 
廣州某公司的陳某某長期從事成果轉讓，她認為，無論有沒有生產工藝自查核對，生產工藝在成果轉讓過程中都是買家十分看重的關鍵點。“按照注冊生產工藝路線能否做出合格的樣品，本身就需要重點審視。如果買來的批文或成果，權衡注冊工藝和實際生產工藝之後也沒辦法複原，這樣的批文是否還具有市場價值需要謹慎考慮。”
 
“16萬個藥品批文，很多批文原始注冊工藝很可能已經查不到，尤其是此前大量的地標轉國標品種。”上述研發注冊業內人士指出，“正如一致性評價，企業不可能所有品種都做，必需篩選。企業開展生產工藝自查核對也需要梳理品種，綜合審視批文價值後，放棄一些，大量積壓藥品批文逐步淘汰也符合產業升級、淘汰落後產能的供給側改革精神。”

批文轉讓市場承壓

生產工藝自查核對本質上是企業誠信問題，因為企業在監管部門申報注冊或者備案的生產工藝，實際生產中並沒有遵循，並且可能沒有及時或者故意沒有進行生產工藝變更的申請或備案。此前藥品注冊現場檢查中存在的一些不足，也將隨著監管新形勢變革從“事前監管”逐步過渡到“全流程監管”。
 
陳某某進一步表示：“在新的政策形勢下，伴隨監管環境升級，企業在投品種方麵也會逐漸趨於冷靜，一些臨床和注冊品種確實不像過去那麽容易賣了。企業拿到批文後需要做的工作更多，監管壓力也更大，必然會考慮成本投入和市場情況，因此在引入品種方麵會更加慎重。”
 
大部分藥企都存在工藝變更問題，影響有大有小。很多企業並不是故意生產劣質產品，而是迫於招標降價的壓力和成本控製。企業也希望在不影響藥品質量、療效、安全性的前提下，通過優化工藝，提升生產效率。
 
廣州某谘詢服務公司總經理謝小姐坦言：“生產企業並非不願意主動申報工藝變更，而是過去申報一個工藝變更要等2～3年，生產線隻能空置，時間成本太高。建議政策配套，對主動申報工藝變更的企業給予快速審批。”
 
事實上，《公告》已有提高工藝變更申請加速審批的內容：省級食品藥品監管部門於受理後5日內將申報資料送交藥審中心；藥審中心於收到申報資料後30日內完成技術審評，必要時可以要求申請人補充資料，所需時間不計入技術審評時限；國家食品藥品監督管理總局應在5日內完成行政審批。
 
合規重壓下也蘊藏著機遇，在藥品上市許可持有人（MAH）的政策背景下，優質的藥品批文也不一定像過去那樣必須轉讓。謝小姐表示：“我國過去的製藥工藝比較低。以仿製藥為例，過去我們是仿標準，原研藥究竟如何生產出來，處方工藝我們並沒有精益求精。未來伴隨著產業轉型升級，搞處方工藝研究的專業人才得到更大重視，真正致力於製藥工藝研究和提升的企業也會享受政策紅利，必然會獲得更加優質的委托生產機會。”