GEN：五個tips，驗證“生物標誌物”

1998年，美國國立衛生研究院(NIH)將“生物標誌物”定義為“一個可以客觀地測量和評價正常生物過程、致病過程、或藥物治療幹預的反應指標的特征。自那時以來，生物標誌物越來越普遍，不僅是在美國並且在其他監管市場，生物標誌物加速藥物開發的速度和效率。

盡管生物標誌物的應用越來越多，由於缺乏一致的驗證方法和監管環境，廣泛采用的生物標誌物前景變得不夠明朗。2013年，美國FDA更分析方法驗證(BMV)指南中，包括了“生物標誌物”，此舉旨在簡化和規範“生物標誌物”驗證過程和要求。與此同時，部分“生物標誌物”引起更多的爭論，部分原因是這一最新指南草案認為它們之間具有太多的相似性藥物動力學和“生物標誌物”陣列。

有一件事是清楚的：如果一個“生物標誌物”作為藥物的安全性和/或有效性的關鍵要素被用來支持監管行動的，應嚴格進行驗證。本文統計了在你考慮驗證你的“生物標誌物”時，需要注意的五個要點。

1、建立了生物標誌物的使用範圍。

“生物標誌物”可以用於各種各樣的研究，以預測、了解原因、診斷、治療疾病的進展，進行回歸分析或統計結果。

因此，在早期，決定生物標誌物最終將被用於什麽，是非常重要的。需要測試毒性嗎?如何衡量治療效果呢?驗證的過程將會是其潛在用途。

在這個過程中，還應該確定體積要求和敏感性分析，以及適當的陣列和樣本集合的條件。

2、確定什麽變化會影響試驗。

常見的可能影響結果的變量包括晝夜周期、飲食、穩定性問題等影響。

3、查閱科學文獻。

當處理一個特定的生物標誌物時，查閱相關引用文獻，尤其是比對研究樣本的參考點，這是非常關鍵的一步。

如果所使用的生物標誌物具有一個有效的參考點，下一步是檢查已經進行了商業化的試劑盒。

了解已經商業化的試劑盒的性能和可靠性絕不是停留於表麵說明書，而是應該通過測試進行徹底了解，尤其是當應生成的生物標誌物數據對於研究的結果是至關重要的。

4、建立驗證參數。

這裏最重要的是，對陣列進行極限分析。適當的驗證參數包括：並行性、線性稀釋和前區;一係列反應;內部和外部陣列精度和相對精度;穩定性等。

5、解釋變量(必須在驗證已經完成)。

一旦生物標誌物進行徹底驗證，不同的試劑/試劑盒產生的變化應該被討論。

一般情況下，相關的材料是重組而得(通常是不同的物種)，且不像其血漿/血清內的同源物質。

如果在一個研究中使用的多個試劑盒，對內源性生物標誌物進行質量控製是非常重要的，以確保不同的個試劑盒可產生類似的結果，免得在研究中增加了更多的變量。