Nature：癌症治療發現新靶點

哥本哈根大學的研究人員發現了一種分子機製，可以讀取所謂的表觀遺傳信息，並促進我們的DNA損傷修複。這個知識可以用來開發新的靶向癌症治療，其中“抑製劑分子”可以阻止癌細胞修複自己。研究人員已經為他們的新知識注冊了專利，結果在線發表在6月22日的Nature上。

哥本哈根的AnjaGroth教授和她的團隊正在關注如何理解負責我們身體中超過200種特殊細胞類型的發育和維護的基礎分子機製。現在，新的突破性結果讓他們拿到了自己的知識產權專利。

TONSL蛋白和組蛋白結合定位到DNA損傷點

他們已經展示了一種細胞DNA修複蛋白是如何通過與DNA緊密結合的組蛋白修飾定位到DNA損傷點的。在和Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Dinshaw Patel合作的時候，研究人員獲得了TONSL蛋白和組蛋白結合的詳細晶體結構，這顯示了TONSL蛋白如何被定位到DNA損傷處。

博士生GiuliaSaredi負責功能細胞生物學實驗，他解釋說：“當我們的細胞分裂時，不僅我們的DNA被複製，對細胞保持自己的身份和保持健康至關重要的表觀遺傳信息也被複製。表觀遺傳信息存在於被稱為染色質的結構中。我們已經發現TONSL分子能夠識別在細胞分裂中DNA被複製時出現的特殊染色質信號。TONSL能夠識別這個信號來促進我們DNA中的損傷修複。”

可用於設計癌細胞抑製劑

研究人員的發現為理解染色質（在核裏組織DNA的結構）如何指導我們細胞內的DNA修複過程提供了新的基礎。作為基礎研究者他們追求理解我們的細胞是怎樣起作用的，現在這已經在設計在癌症治療中有用的抑製劑方麵產生了獨一無二的可能性。TONSL蛋白和組蛋白結合的結構告訴研究人員TONSL蛋白質如何工作，讓他們有機會設計一種分子可以與TONSL結合和防止定位到DNA損傷處。

癌細胞分裂迅速，並經曆了高負荷的DNA損傷——如果沒有有效的修複係統，這些細胞將死亡。因此，癌細胞是高度依賴於DNA修複機製，這種新的分子機製，已經被發現是癌症治療的一個有吸引力的目標。

這樣的抑製劑分子可用於癌症的治療，因為阻斷TONSL的功能能夠促進癌細胞累積DNA的損傷和最終死亡。該研究小組現在已經召集了一個藥物化學和藥物設計的專家團隊來開發這類小分子抑製劑。

Anja Groth教授說：“基礎研究是我們的核心競爭力。這一發現再次表明在理解基本的生物過程中的社會投資是至關重要的，這可以成為探索疾病治療的新途徑。利用我們基礎研究的成果促進將來的癌症治療可能在我們未來的工作中是個重要的驅動力。”