CAR-T細胞療法商業化不再遙遠

免疫治療可謂近年來的熱門話題，人們高呼著：治愈癌症不是夢。CAR-T細胞療法的研究日趨白熱化，許多製藥公司也在紛紛追趕這一狂潮。去年8月份，Terumo BCT公司的專家Tim Taga在GEN網站撰文稱，盡管CAR-T療法表現出驚人的潛力，不過公司在製造這些細胞時仍麵臨一些重大問題（CAR-T細胞療法的商業化並非坦途）。

最近，美國Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人員，展示了一種新的方法，可促進工程抗癌T細胞的生長，並增強這些細胞的有效性。

在與癌症的戰鬥中，T細胞療法通過用特殊的受體分子來標記病人的自然免疫細胞而發揮作用，這些分子被設計成靶定癌細胞並幫助將它們敲除。目前的實驗治療方法，為病人做準備，需要數周的時間。即便如此，我們也很難衡量工程細胞的效果如何。

現在，在《Nature Biotechnology》雜誌發表的一項新研究中，研究人員設計了一種技術，用以修改T細胞受體(TCRs)和嵌合抗原受體(CARs)，他們用一個名為Strep-tag II的新合成的蛋白質標記，來提高T細胞的生長速度，以及對抗腫瘤細胞的效力。

這項研究的負責人、FredHutchinson癌症研究中心的StanleyRiddell指出：“現在，大多數實驗室培養此類細胞需要14到20天的時間，但是有時候，癌症快速增長，所以延遲數周是很重要的。我們已經將其減少到7 到8天，並且令人信服地是，我們可以在3到 5天準備一種細胞產品。這意味著，患者可以在周一參與，給出他們的血樣，然後在周五就可以接受治療。”

通過向T細胞受體的胞外域插入Strep標簽，該研究團隊能夠將抗癌CART細胞的選擇純度提高到95%。Riddell解釋說：“這提供了一種方法，選擇性地長出表達我們插入受體的轉導細胞群。我們可以使用流式細胞儀在體內跟蹤這些細胞，如果需要再分離出表達受體的T細胞。”如果沒有Strep標簽，CAR-T細胞的純度就是可變的，通常小於50%。

Riddell的研究團隊也表明，在引入某些抗體與Strep標簽蛋白相互作用之後，他們可以將抗癌細胞的激活和擴大，提高將近200倍。由此產生的strep標記CAR-T細胞，可在體外高度有效地殺死人類癌症細胞，並消除移植到免疫缺陷小鼠體內的人類腫瘤。

Riddell說：“細胞療法商業化一直被批判為是不切實際的，因為它是勞動密集型的，要準備一個細胞治療產品，需要複雜的生產設施和時間。當然，我們還有更多的工作要做，但這種方法可能會提供一種臨床細胞製造能力，這將簡化、降低成本和加快細胞療法。”