FDA受理靈北和大塚重磅精神分裂症藥物Rexulti補充新藥申請

靈北（H.Lundbeck）和大塚（Otsuka）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理精神病新藥Rexulti（brexpiprazole）的補充新藥申請（sNDA），該申請旨在尋求擴大Rexulti的標簽，用於精神分裂症成人患者的維持治療。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2016年9月23日。

Rexulti是一種每日一次的口服藥物，由大塚發現，由靈北和大塚聯合開發。去年7月，FDA已批準Rexulti：（1）作為一種輔助藥物用於重度抑鬱症（MDD）成人患者的治療；（2）用於精神分裂症（schizophrenia）成人患者的治療。

去年，彭博社發布《2015年新藥中的重磅炸彈》，預測了11個已經在2015年獲批或可能獲批的新藥在2020年的銷售額，Rexulti名列其中，彭博社預計該藥在2020年的銷售額將達到11.2億美元。另外，Rexulti也被列入路透社年初發布的《2015最值得關注的藥品預測》名單，該機構預測Rexulti在2019的銷售額將達到13.53億美元。

此次sNDA的提交，是基於一項52周的隨機退出臨床研究的積極頂線數據。該研究在18-65歲的精神分裂症成人患者中開展，研究中患者接受Rexulti治療病情穩定之後，隨機分配至繼續接受Rexulti（n=96）或安慰劑（n=104）治療，主要終點是從隨機治療開始直至病情複發的時間間隔。

一項預先定義的中期分析數據顯示，與安慰劑治療組相比，Rexulti治療組（1mg/天-4mg/天）從啟動隨機治療至病情複發的時間間隔具有統計學意義的顯著延長（p＜0.0001，最終分析）。該研究因Rexulti具有顯著的維持療效而提前終止。在隨機維持階段，不良反應事件與短期精神分裂症臨床研究一致。

據估計，在美國大約有240萬精神分裂症成人患者，大約75%的患者在某些情況下會經曆病情的複發及惡化。

目前，Rexulti治療重度抑鬱症（MDD）和精神分裂症的確切作用機製尚不明了，該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯合介導。此外，Rexulti除了對這些受體表現出高親和力（次納摩爾，subnanomolar），針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現出高親和力。