仿製藥質量和療效一致性評價工作政策問答

一、參比製劑選擇問題：原研品種難以確定或已停產、退市，美日無相關RLD(reference list drug)產品。

答：按照《總局關於落實<國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見>有關事項的公告（2016年第106號）》的要求，企業找不到且無法確定參比製劑的，由藥品生產企業開展臨床有效性試驗。

二、規格問題：國內上市產品與原研、國外上市產品規格不能完全一致，或參比製劑僅是上市產品其中一個規格。

答：總局已在總局網站上發布《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改劑型藥品（普通口服固體製劑）評價一般考慮》（征求意見稿），待形成正式文件後可按該文件中的要求進行評價。

三、參比製劑采購問題：當原研藥品全行業都無法采購、多批次藥品無法購買時，如何開展評價工作。

答：按照《總局關於落實<國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見>有關事項的公告（2016年第106號）》的要求，企業找不到且無法確定參比製劑的，由藥品生產企業開展臨床有效性試驗。

四、時間節點問題：盡早確定參比製劑目錄、豁免品種的遴選目錄發布時間。

答：對參比製劑的遴選和確定需有科學依據。所有參比製劑的確定，無論是通過企業備案、中檢院和行業協會推薦，還是申報，均需經專家委員會審議總局確定後公布。明確一個公布一個，達到一定數量後及時匯總。
即便是主成分相同的藥物，采用不同的處方、工藝生產的製劑其質量特性可能並不一致，體內藥效也可能存在差異。如果僅憑API的BCS分類豁免全部藥物製劑，可能會存在生物不等效的風險。因此豁免名單將基於企業申請，專家審評，總局審核後發布。

五、曆史問題品種處理方式問題：對於一些改劑型、改鹽、改規格等曆史問題品種如何開展一致性評價工作。

答：總局已在總局網站上發布《仿製藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮》、《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改劑型藥品（普通口服固體製劑）評價一般考慮》和《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮》（征求意見稿），待形成正式文件後可按該文件中的要求進行評價。

六、按新注冊分類後批準的仿製藥和新注冊分類申報批準上市的仿製藥是否都視為通過一致性評價。

答：根據總局2015年第230號文規定，新注冊分類實施後申報並批準上市的仿製藥將是按與原研藥質量和療效一致的原則進行受理和審評審批。新注冊分類實施前受理並在實施後批準的仿製藥，如企業選擇按原規定進行審評審批，則需在藥品批準上市3年內需按照國發〔2015〕44號文件規定進行質量和療效一致性評價。

七、289個基藥目錄品種以外的品種，相應的一致性評價工作中的受理、複核檢驗、審評等工作程序需明確程序和要求。

答：289個基藥目錄品種以外品種的一致性評價工作受理、審評等工作程序和要求應與289個基藥目錄品種相同，複核檢驗單位由總局一致性評價辦公室確定。

八、目前技術指導原則要求需要完成藥學研究(包含質量研究及方法學驗證後)，才能提交BE備案申請，實際工作中如BE不通過，處方工藝需調整，藥學研究可能需要重新開展。是否可以進一步優化BE備案時填報資料的藥學研究要求的內容？

答：已建立仿製藥一致性評價BE備案平台，並開始上線試運行，請按BE備案平台操作要求填報即可。

九、是否能及時公開全國生產企業的一致性評價產品的統計數據，方便企業了解已開展評價工作產品的評價工作進展情況其他企業參與情況，未開展評價的品種數目，便於企業共同推進評價工作。

答：總局已組織各省局對289目錄品種開展的一致性評價工作情況進行了摸底調查，相應信息梳理分析後，會對總體情況上網公開。

十、在一致性評價過程中，對於將藥品特征溶出曲線列入相應的質量標準按照什麽程序來審批？是同時關聯申報標準變更的補充申請，還是在一致性評價結論中直接予以審評審批，頒發新的質量標準。

答：特征溶出曲線可列入企業內控標準，作為監控產品質量的依據。如涉及到國家藥品標準的變更，可向藥典委員會提出，由藥典委員會組織專家審訂。

十一、臨床試驗機構開展生物等效性試驗的動能性不足，生物等效性試驗機構資源緊張，亟待解決。

答：總局正會同有關部門研究生物等效性試驗機構管理事宜。同時，加快新增申請藥物臨床試驗機構資格認定現場檢查，優先對仿製藥生物等效性試驗需求的新增藥物臨床試驗機構申請開展現場檢查。

十二、按照補充申請申報的，在按照《藥品注冊管理辦法》附件4提交相關研究資料的同時，是否還要按照一致性申報資料要求提交相關資料。

答: 按照《總局關於發布仿製藥質量和療效一致性評價工作程序的公告(2016年第105號)》和《總局關於發布化學藥品仿製藥口服固體製劑質量和療效一致性評價申報資料要求(試行)的通告(2016年第120號)》要求,一次性提交申報資料。

十三、對原企業放棄的品種，是否可簡化技術轉讓給其他企業，由接收方提交一致性評價資料。

答：藥品品種的技術轉讓應按照國家局印發的《藥品技術轉讓注冊管理規定》進行。

十四、非試點省市企業通過一致性後，能否成為持有人。

答：藥品上市許可持有人製度試點地區的藥品通過一致性評價後，企業可成為持有人。試點以外地區需《藥品管理法》修訂後統籌考慮。

十五、培訓場次應增加，覆蓋所有區域。

答：按照總局的培訓方案已經順利完成了多場培訓，收到了較好的效果，今後將根據工作開展深入的情況，繼續加強對企業的培訓和服務。