中國科學家寨卡病毒藥物靶點研究獲新突破

由天津大學楊海濤教授和南京大學籍曉雲教授領導的科研團隊，近日在揭示寨卡病毒關鍵藥物靶點方麵取得重要突破，成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶複合物原子分辨率水平的三維結構。該蛋白酶複合物在寨卡病毒整個生活周期中起關鍵調節作用。這項研究為開發治療寨卡病毒的特效藥物奠定了重要的結構基礎。相關研究成果已在線發表於自然出版集團發行的學術刊物《細胞研究》上。該集團的旗艦刊物《自然》是世界上最重要的科研學術期刊之一。

楊海濤教授和籍曉雲教授領導的科研團隊在研究中發現，寨卡病毒的NS2B-NS3pro蛋白酶複合物是一個關鍵抗病毒藥物靶標。因為隻有該蛋白酶複合物被激活，並完成一係列水解反應後，病毒才能啟動複製過程。科研人員成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶複合物的晶體結構，揭示了病毒蛋白酶被激活的關鍵分子機製。“NS2B-NS3pro蛋白酶複合物好像一把‘小剪刀’，它被激活後，會把跟病毒複製相關的一條長鏈蛋白質‘剪斷’，分離後的多個蛋白質‘小單元’進行組裝後，才能啟動病毒的複製。”研究團隊成員、天津大學生命科學學院博士生陳俠介紹，“我們最終想要實現的是對蛋白酶進行抑製，不讓它被激活及發揮作用。”

利用該蛋白酶複合物作為藥物靶點，科學家們已經成功篩選到一種被稱為“aprotinin”的有效抑製劑。“aprotinin”是一種臨床藥物，並在手術中被用於止血。它對寨卡病毒蛋白酶活性有很好的抑製作用，該抑製劑的發現將有助於進一步開發抗寨卡病毒的藥物。此外，研究還發現，寨卡病毒蛋白酶存在一種特殊的“自抑製”狀態。據此，科學家們提出了一種全新的抗病毒藥物設計策略——如果能設計一種化合物可以將病毒蛋白酶鎖定在“自抑製狀態”，將會導致該酶無法被激活，最終達到抑製病毒複製的目的。

據美國疾病控製與預防中心最新的數據顯示，寨卡病毒已經傳播到60多個國家和地區。寨卡病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形，還能引發格林-巴利綜合征。而後者是一種嚴重的神經係統疾病，能導致患者癱瘓甚至死亡。