仿製藥拓疆既要懂法又需優勢

作為全球最大的仿製藥市場，美國吸引了包括中國在內的其他國家企業前仆後繼地投身於其中。據湯森路透統計，目前有13家中國公司進入美國市場，合計有104個簡略新藥申請（ANDAs），其中很多是通過收購美國本土仿製藥公司獲得。另據記者了解，實際上國內還有大批原料藥企業或製劑企業對海外市場欲欲躍試。
“全球趨勢驅動藥企進行國際化拓展並向價值鏈上遊攀升。”在9月22日召開的中國藥企國際化與創新論壇上，湯森路透國際市場策略負責人Kate Kuhrt指出：“對於藥企而言，區域及全球化拓展不僅有利於其實現更優價格，從規模經濟中受益，而且隨著價值鏈中的地位進一步提升，企業也在不斷尋求差異化和更高價格。”

熟悉市場法規

“作為製劑企業，將產品拓展到歐美日等藥政市場要克服多重壁壘，比如cGMP、市場準入等。”湯森路透產品與解決方案專家李寅說道。總體來看，歐美市場已經呈現出監管趨嚴、成本增加的趨勢。Kate Kuhrt認為，企業在進入這些法規市場時需要平衡成本、風險、價格等多方麵因素。
美國為了解決ANDA大量積壓，提高審批效率，自2012年起實施《仿製藥申報者付費法案（GDUFA）》，仿製藥申報收費日漸提高，許多企業由於GDUFA未付費而收到警告信。另一方麵，FDA同時加大了對國外藥企不預先通知檢查（Unannounced inspection）的力度。來自湯森路透的數據顯示，2006年至2016年期間，在FDA國外檢查辦公室（FIO）簽發的警告信中，中國企業所占比例呈逐年上升趨勢。
在一份有關媒體統計的2016年FDA發出的進口警示的中國藥企清單中，有超過一半的企業是因為不符合cGMP規範而上榜。
歐洲仿製藥市場的形勢也不容樂觀。據介紹，所有進口到歐洲的原料藥必須滿足相當於歐盟的GMP標準，無論是進口還是分銷到歐洲的製劑都必須有2D條碼，這對仿製藥廠商成本的影響十分大。有專家指出，如果企業想要取得2.5%的市場份額，可能需要花費5年以上、5150萬歐元的成本。
在多數專家看來，海外藥企很難單槍匹馬進入這些法規市場，故建議能爭取與當地企業合作的機會，包括與代理商合作開發、為企業提供合同生產、賣原料藥給製劑廠商等合作模式。或者如果企業具備足夠的資金實力，可以收購已有的本地企業或產品，在具備一定經驗的基礎上，再進一步嚐試專利挑戰、開發505(b)(2)產品等。
Kate Kuhrt建議，企業在進入歐美市場製定策略時，一方麵要充分了解市場，了解進入市場的法規要求，監測法規變化，重視合規；另一方麵，要明確自身優勢，通過投資、合作或者收購彌補空缺，並不斷創新改進工藝，降低成本，“滿足臨床需求的產品更有可能獲得上市成功。此外，了解競爭對手也十分重要，如果不打算賦予產品競爭力，最好能放棄它。”

明確自身優勢

此前有專家告訴本報記者，明確自身資源優勢，製定合理的市場開發和銷售策略，是成功進入歐美仿製藥市場的敲門磚。比如華海藥業采取的是從原料藥到製劑垂直一體化策略，恒瑞醫藥輸出高技術壁壘產品，這些企業近年來在製劑出口都取得了不錯的成績。
對於篩選國際仿製藥立項品種中的關鍵因素，一位具有歐美仿製藥市場開發經驗的與會專家表示，原料藥供應尤為重要，如果原料藥供應充分，製劑開發相對比較穩定，選擇也會較多，製劑廠商跟原料藥廠家談判時容易處D 優勢地位；反之，製劑廠商就會比較被動。“企業可以根據全球市場銷售量和銷售金額、原料藥消耗量倒推原料藥的價格，以此作為和供應商采購談判的依據。”
“企業在確定目標藥品時，要關注其在全球主要市場連續兩年滾動銷售數據，包括年銷售金額、原料藥消耗和供應情況。”上述專家建議，企業在遇到以下兩種情形時可能要慎重：第一，如果原料藥消耗連續兩年是負增長的話，證明製劑市場處於萎縮狀態；還有一種情況是原料藥銷量增加，但銷售金額有所減少，這種情況有可能是新的製劑企業參與進來造成了低價競爭，導致整體銷售份額下降。
“當你的仿製藥在市場上已經形成了自己的品牌，患者不再看通用名，而是看品牌時，你的市場就不會被便宜的仿製藥所替代，”李寅指出，目前全球範圍內正呈現出一種品牌仿製藥（branding generics）的趨勢，原研藥廠在部分藥物專利過期後將其轉變成非處方藥（OTC），主要目的就在於讓患者基於對品牌的信任自行選擇。
的確，一旦品牌藥專利到期後仿製藥進入市場，利潤便會大打折扣，因此，原研藥企會通過各種手段延長專利期，阻截首仿藥上市。記者了解到，有部分原研藥廠會在180天前會“授權”某仿製藥公司，以他家“仿製藥”名義和價格銷售自己的品牌藥，甚至還有原研藥廠在專利到期前，對自己提出專利挑戰，以爭取FDA暫緩審評，拖延仿製藥進入市場的時間。
據有關專家介紹，美國市場一個專利挑戰基本需要花費1-2年時間，300萬～400萬美元，20個人左右的團隊。“越來越多的藥廠進行專利挑戰聲明，試圖獲得180天獨占權和高定價權，占據市場優先地位。”在上述專家看來，企業是否有必要挑戰專利，取決於自身是否具備工藝技術實力。
據湯森路透Newport Premium數據庫顯示，包括東陽光、江蘇恒瑞、齊魯、浙江海正、浙江華海在內的5家總部位於中國的公司在美申報過帶有PIV專利挑戰的ANDA。