多個抗AD新藥三期競速

近日，在一場阿爾茲海默症（AD）媒體溝通會上，禮來全球副總裁、禮來全球阿爾茨海默症平台負責人菲利斯·法瑞爾告訴《醫藥經濟報》記者：“目前，市場上主要的AD治療產品，隻能改善患者的認知或者行為能力，治標不治本，沒法從根本上減緩疾病進程、根治疾病。”
盡管在過去10年裏，禮來在AD領域並未推出新藥，但藥物研發進展很大。與多國抗AD時間表一致，她相信，到2025年AD將成為人類可預防的疾病之一。
對此，首都醫科大學附屬友誼醫院神經病學中心主任賈建平表示認同：“實際上，在攜帶AD基因的高危人群，或有發病傾向的人群中，完全有能力實現疾病預防。我們已經有足夠的診斷手段，例如通過PET-CT結合示蹤劑等，觀察上述人群腦部的β-澱粉樣蛋白異常沉積，預測未來發病的可能性。”
據悉，禮來在AD領域的在研藥物已達8種，6個為治療性藥物，2個為診斷性藥物。其中，最受業界矚目的單抗藥物Solanezumab處於Ⅲ期臨床階段，相關結果有望在今年年底前出來；小分子藥物AZ BACE為一種高效的β分泌酶抑製劑，已經開始Ⅲ期臨床；可以追蹤β-澱粉樣蛋白斑塊的放射性追蹤劑Florbetapir已經在美國、歐洲和日本獲批上市，有望很快在中國市場推出。

藥企重拾信心

眾所周知，AD藥物研發尤為坎坷。在近30年的研究中，學界堅持認為，聚集在大腦內部的β-澱粉樣蛋白是導致AD的元凶。基於這一假設，各大製藥巨頭投入數10億美元，企圖研發出治療AD的藥物。
2014年，業界寄予厚望的Bapineuzumab（輝瑞/強生）和Solanezumab（禮來）Ⅲ期臨床失敗，引起極大震動，導致β-澱粉樣蛋白抗體的研發路徑有所動搖。
對此，菲利斯·法瑞爾的觀點是：“臨床試驗失敗的背後有很多原因。我們發現，之前的入組人群包含輕度AD患者，其中25%的輕度患者腦部尚未形成澱粉樣蛋白，藥物無法對其產生作用，這可能是此前試驗失敗的原因之一。”

盡管Solanezumab的臨床試驗沒有抵達主要終點，禮來還是根據AD認知評估量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale，ADAS-cog），重新分析部分輕度患者的試驗結果，數據顯示，Solanezumab可將認知能力下降速度減緩34%，相比安慰劑組，具有統計學意義。
去年3月，百健的Aducanumab（也稱BIIB037）臨床1b期結果顯示，Aducanumab能夠降低前驅期或輕微AD患者的澱粉樣蛋白斑，延緩認知功能下降。這是首個能夠減少AD患者大腦中β-澱粉樣蛋白、延緩發病進程的藥物。
以上進展為禮來、輝瑞、羅氏等主攻β-澱粉樣蛋白理論的公司帶來了啟發和信心，除了禮來，羅氏也攜其Gantenerumab重新殺回Ⅲ期試驗戰場。
菲利斯·法瑞爾告訴《醫藥經濟報》記者：“近年來，研究人員還通過示蹤劑發現，澱粉樣蛋白和Tau蛋白之間可能存在相互影響，類似拉力的形式，因此禮來目前在研的治療產品會兼顧澱粉樣蛋白和Tau蛋白。”
據悉，英國阿伯丁大學與新加坡TauRx公司另辟蹊徑，合作開發一款針對Tau蛋白神經細胞的藥物LMTX，其Ⅲ期臨床試驗結果有望在今年公布。

新藥年銷售或達百億美元

自2003年開始，除了2014年FDA批準阿特維斯和Adamas合作開發的Namzaric以外，製藥行業沒有新的AD治療藥物上市，而FDA批準的5款治療藥物表現差強人意。
在我國，抗AD藥物市場尚處於起步階段，主要產品為奧拉西坦、多奈呱齊、美金剛，米內網數據顯示，這3種藥品的銷售額占據64.4%的市場份額。
其中，奧拉西坦由意大利史克比切姆公司研發，1987年上市銷售。目前國內已批準注射液4家、膠囊2家、粉針1家。生產企業包括廣東世信藥業、石家莊製藥集團歐意藥業、三聯藥業和湖南健朗藥業，該品種市場由國產藥獨占。
多奈呱齊由日本衛材製藥研發，1999年以商品名“安理申”在中國上市，目前我國已批準14家企業生產多奈呱齊製劑。“安理申”占據市場主導，2009年多奈呱齊進入國家醫保目錄，對市場起到有利的推動作用。
美金剛由丹麥靈北公司開發，2006年進入中國市場，商品名為“易倍申”。2013年7月，珠海聯邦製藥的美金剛片劑、口服溶液獲批上市，商品名為“易倍清”。目前國內申報該產品的企業已達50多家，“易倍申”占市場主導。
然而，臨床專家對AD藥物的療效不甚滿意。賈建平表示：“目前阿爾茨海默症的治療隻是對症治療，我非常期待有對因治療的新型藥物出現。”
市場調查公司GBI Research預計，隨著全球老齡化程度加劇，美國、日本等8個主要國家AD治療的市場規模將從2014年的52億美元擴大到2021年的113億美元。投資人士認為，任何一家企業，隻要能率先在臨床試驗中達到臨床終點，或者在研發路徑上另辟蹊徑，將有望實現每年100億美元的經濟效益。