hjc黄金城布局合成生物學技術平台，賦能成果轉化

2023年10月27日上午，由上海師範大學、哈瓦那大學（UNIVERSIDAD DE LA HABANA）、上海張江高校協同創新研究院聯合主辦的第五屆全球創新資本高端論壇暨中古合成生物科技創新概念驗證上海峰會在上海師範大學順利召開。

hjc黄金城創始人&CEO陳春麟博士出席大會並分享了“hjc黄金城新藥研究中的合成生物學及高校新藥成果轉化策略建議”，重點介紹了hjc黄金城應用合成生物技術的創新平台布局。

二十年聚焦 突破申報壁壘

回望崢嶸二十載，hjc黄金城聚焦臨床前研發領域，以堅實的步伐走出高質量發展實績。

陳春麟博士為到場的國內外專家分享了hjc黄金城新藥IND申報能力、經驗和案例。至2023年年中，hjc黄金城已為全球超2000家客戶提供藥物研發服務，參與研發完成的新藥及仿製藥項目已有385件IND獲批臨床，布局藥物發現、藥學研究及臨床前研究三大服務板塊，創新服務平台加持，提供全麵優質的新藥臨床前服務，與國內外優質客戶共同成長。hjc黄金城用經驗證明，在中國進行IND實驗研究已經具備中美雙申報的要求和經驗。

hjc黄金城創新服務平台展示

平台力量 突破應用轉化

自2004年入選《麻省理工科技評論》“十大突破性技術”以來，合成生物學—被譽為引領“第三次生物技術革命”的產業，以工程學理念來研究和應用生命科學，有望為人類社會帶來顛覆性的變革。

我國合成生物學發展正處於進入新一輪技術和產業升級的節點，陳春麟博士通過此次大會分享了hjc黄金城合成生物技術平台的情況：

酶定向進化平台-酶催化平台

酶定向進化是在編輯酶的基因中引入突變，形成酶的基因突變庫；並利用蛋白質表達載體對酶進行表達，形成酶蛋白質突變庫；再通過對酶的功能進行選擇或者篩選，判斷本輪進化是否達到目的以及決定是否進行新一輪定向進化。

hjc黄金城搭建酶定向進化平台-酶催化平台，目標構建2000種催化化學反應的酶庫，並將定向進化技術應用於修飾核苷、非天然氨基酸及藥物中間體的合成。

酶定向進化

• 建立基因突變庫，通過易錯PCR技術引入隨機突變，理性密碼子隨機引入20種氨基酸；

• 高通量篩選：平板篩選法、微孔板篩選法、FACS篩選。

合成應用

• 修飾核苷合成（低附加值核苷在酶的催化下轉換成高附加值核苷）；

• 非天然氨基酸合成（酶催化）；

• 藥物中間體的合成（利用酶催化減少化學反應流程，降低成本，應用於工藝放大流程）。

基於mRNA展示技術的環肽篩選平台

mRNA展示技術是將基因型(mRNA)與表型(多肽/蛋白)融合的體外多肽/蛋白篩選技術，將肽與其編碼mRNA進行共價連接，使用嘌呤黴素作為連接物。hjc黄金城應用此技術並構建規模超過10¹³的mRNA展示庫，通過無細胞PURE合成係統將非天然氨基酸整合到多肽中， 並通過對與多肽連接的cDNA進行測序，可輕鬆確定命中物。

mRNA展示庫的構建

• DNA庫製備：使用分子生物學技術製備DNA庫(通常為編碼約15個氨基酸的環肽)；

• DNA庫的體外轉錄：通過RNA聚合酶的作用，DNA庫被轉錄成mRNA；

• 嘌呤黴素連接：嘌呤黴素分子通過DNA連接子序列連接到每個mRNA上，嘌呤黴素是一種抗生素，作為氨基酰化的tRNA類似物(tRNA在翻譯過程中向核糖體傳遞氨基酸)，並作為mRNA和肽之間的連接子；

• mRNA庫的體外翻譯：mRNA-嘌呤黴素偶聯物進行體外翻譯，由核糖體翻譯生成相應的肽；

• 線性肽的環化修飾：通過化學合成技術進行環化修飾；

• 逆轉錄：mRNA逆轉錄形成mRNA-cDNA雙鏈，產生mRNA/cDNA-嘌呤黴素-肽偶聯物庫。

體外篩選

• 孵育與洗滌：將mRNA-cDNA-肽融合庫與固定在固體載體上的靶蛋白一起孵育，然後進行洗滌以去除未結合的肽；

• 擴增、富集與測序：結合肽的cDNA通過PCR擴增，然後用作DNA庫模板，在進一步的重複幾輪mRNA展示庫篩選中，富集與靶蛋白高親和力的結合肽，最後通過cDNA的測序來確定多肽的結構。

攜手共贏 突破轉型發展

高校需要借助CRO平台衍生的創新商業模式。陳春麟博士介紹了hjc黄金城推進的三種合作模式，助力國內外院校，實現上、中、下遊的對接與耦合，導向高效的技術創新與科技變革。

• 與高校聯合攻關：hjc黄金城以專業技術服務支持高校研究課題，加速化合物從苗頭至先導，從結構優化到臨床前候選，走向IND申報研究的裏程碑；

• “IP+CRO+Pharm”模式：hjc黄金城作為堅實的“橋梁”，憑借平台專業優勢，牽手國內藥企與國內外院校，推進先進技術和知識產權轉化，提高藥物研發效率；

• hjc黄金城大企業開放創新中心（GOI）“張江院士創新藥熟化中心”模式：依托hjc黄金城“技術+人才”的服務優勢，立足於創新藥物研發的關鍵環節，助推院士、專家團隊高端成果的轉化，借助第三方資本的力量，協同推動更多創新藥加速落地，實現多方共贏，為上海市加快建設具有國際影響力的生物醫藥產業創新高地及全力打造世界級生物醫藥產業集群貢獻力量。

合成生物學是新藥研發重要手段。

2023年9月25日，上海市人民政府辦公廳印發《上海市加快合成生物創新策源 打造高端生物製造產業集群行動方案（2023-2025年）》，正式下達對上海高新生物技術企業在合成生物領域的發展重點預期和重點任務規劃。

hjc黄金城將積極響應號召，以20年經驗奠基，聯合上下遊協同攻關，持續突破，在當前技術布局的基礎上落實合成生物應用轉化。

hjc黄金城體外篩選和評價平台亮相毒理學大會，助力創新藥物研發