hjc黄金城細胞&基因治療藥物研發服務平台

細胞&基因療法近些年發展突飛猛進，為很多難治性疾病提供了可能性。隨著基因轉導和修飾技術、遞送載體係統、細胞培養技術等領域的快速發展，細胞&基因治療取得了突破進展，為難治性疾病（尤其是罕見遺傳性疾病）提供了全新的治療理念和思路。

hjc黄金城臨床前研究服務涵蓋藥效學研究、藥物安全性評價、藥代動力學研究、生物分析等，建立完善的基因治療產品研發平台可為細胞與基因治療類產品提供藥理藥效、生物分布和安全評價研究的一站式服務。hjc黄金城為細胞免疫治療藥物的臨床前研發搭建了一站式的研究平台，涵蓋了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK和TIL細胞等在內的多種免疫治療手段，運用豐富的動物模型和多種先進的分析技術，綜合考慮不同研究項目的特點，已為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發項目。

01 細胞&基因治療藥物藥理藥效學研究

CAR-T的製備與評價

質粒載體構建

將PD-1 shRNA整合到CAR質粒中，再通過慢病毒載體轉導進T細胞，獲得具有PD-1沉默功能的CAR-T細胞。結果表明，PD-1的有效沉默顯著抑製了腫瘤微環境的免疫抑製作用，延長了CAR-T細胞的活化時間，從而產生了較長的腫瘤殺傷作用。PD-1沉默的CAR-T細胞顯著延長了皮下前列腺和白血病異種移植小鼠的存活期。證明PD-1沉默技術是促進CAR-T細胞對皮下前列腺和白血病異種移植物治療效果的合適解決方案[1]。此實驗中質粒測序工作完全由hjc黄金城完成。

CAR-T細胞殺傷試驗

CAR-T細胞殺傷實驗顯示CAR-T細胞依賴性殺傷較Mock-T細胞增加

動物模型

常用細胞&基因治療藥物的非臨床研究動物模型（下表舉例部分，更多可按最後聯係方式進行谘詢）

免疫係統重建人源化小鼠模型

Raji-luc熒光素標記淋巴瘤細胞誘導的hPBMC免疫係統重建小鼠藥效模型的藥效研究

雙特異性CAR-T藥效研究：CD19/BCMA

CAR-T細胞殺傷實驗顯示CAR-T細胞依賴性殺傷較Mock-T細胞增加

細胞&基因治療藥物藥代動力學研究

肺部細胞治療分布的檢測

qPCR和流式細胞術得到的檢測結果一致

03 細胞&基因治療藥物非臨床安全性評價

在毒理學研究中，應對基因治療產品進行全麵的安全性分析評估，必要時還應評估導入基因的表達產物的安全性。基因治療產品應能在相關動物種屬中有效導入/暴露。細胞治療（如CAR-T細胞）的非臨床安全性風險主要包括：細胞因子釋放綜合征（CRS）、可逆的神經毒性、B細胞減少、靶向與脫靶（on-target/off-tumor）、移植物抗宿主病(GVHD)、CAR-T細胞的成瘤性/致瘤性等。

參考文獻

[1] Jing-E Zhou, et al. ShRNA-mediated silencing of PD-1 augments the efficacy of chimeric antigen receptor T cells on subcutaneous prostate and leukemia xenograft. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111339. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111339.