百濟神州HPK1抑製劑BGB-26808片獲批臨床

醫線藥聞

1、12月1日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，百濟神州申報的1類新藥BGB-26808片獲批臨床，擬定適應症為單藥治療晚期實體瘤。根據百濟神州公開資料，這是一款HPK1抑製劑，正在海外開展1期臨床研究。HPK1又稱MAP4K1，是MAP4K家族的成員之一，屬於絲氨酸/蘇氨酸激酶。HPK1對腫瘤免疫有抑製作用。

2、12月1日，信達生物製藥集團在2023年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上公布了IBI351（KRAS G12C抑製劑）單藥治療肺癌及結直腸癌的兩項臨床研究數據更新。其中，IBI351單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性數據來自兩項臨床I期研究的匯總分析更新。

3、11月30日，CDE網站顯示，塔吉瑞生物TGRX-678片擬納入突破性療法，適應症為經三代或三代以上酪氨酸激酶抑製劑（TKI）失敗或不耐受的加速期慢性粒細胞白血病（CML-AP）。TGRX-678是一款Bcr-Abl變構抑製劑，由塔吉瑞獨立研發，擁有全新藥物結構。不同於作用在催化位點的已上市1~3代靶向藥物，TGRX-678靶向作用於 BCR-ABL融合基因的變構位點，可用於治療對現有藥物的耐藥（包括守門殘基T315I 突變耐藥）或不耐受的CML患者。

4、12月1日，CDE官方顯示，再鼎醫藥提交注射用ZL-1310的臨床申請獲得受理。ZL-1310（YL212）是基於宜聯生物自有TMALIN®平台所開發的DLL3 ADC。DLL3是一種在小細胞肺癌 (SCLC) 和神經內分泌腫瘤中過度表達的Notch 配體抑製劑。ZL-1310已展現出令人鼓舞的臨床前表現。

投融藥事

1、近日，專注靶向蛋白降解的創新藥企 Innovo Therapeutics (醫諾康生物醫藥有限公司)正式宣布完成近億元人民幣的Pre-A輪融資。本輪融資由華金投資領投，乾道基金、海南隆門基金、中金策投資跟投，老股東聚明創投追投增持。浩悅資本擔任本輪融資的獨家財務顧問。

科技藥研

1、11月30日，吉林大學校友、美國加州理工學院駱一铖博士和所在團隊通過利用以綠色熒光蛋白（GFP）為基礎，構建了一個外源piRNA簇，可以完全地排除內源piRNA簇的影響。研究發現，此外源piRNA簇會從最初的、一段不產生piRNA的基因組片段，逐漸轉變為可以產生piRNA的piRNA簇。進一步的研究證實，由兩條互補的RNA雙鏈產生的siRNA在piRNA簇形成的初期階段發揮著關鍵作用。本次成果不僅發現了新的piRNA以及piRNA簇的起源機製，同時有助於人們更深入地理解生物體是如何應對外源基因組入侵（例如病毒），也為piRNA的起源提供了新的研究方向。本項研究發表在《Molecular Cell》^[1]。

[1] Yicheng Luo, Peng He, Nivedita Kanrar, Katalin Fejes Toth, Alexei A. Aravin, Maternally inherited siRNAs initiate piRNA cluster formation,Molecular Cell,Volume 83, Issue 21,2023,Pages 3835-3851.e7,ISSN 1097-2765,https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.09.033.