納米抗體藥物正當時

納米抗體（Nanobody）是一種特殊的缺失輕鏈結構的抗體，於1993年在駱駝科動物中首次發現，其特殊之處在於是隻含有重鏈的單域抗體。由於其獨特的結構和特性而受到廣泛關注。納米抗體表現出優異的組織分布、不需要進行大規模組裝或分子優化來創建複雜的結構，納米抗體理化性質穩定，水溶性高，能夠耐受高溫和極端的pH環境，還能夠耐受霧化。這個性質決定了納米抗體對於儲存運輸和劑型設置的要求不會苛刻。同時納米抗體易於重組生產，可以很容易地轉化為不同的形式。

什麽是納米抗體藥物

納米抗體藥物是一種新型的生物製劑，采用重組DNA技術獲得的小型單克隆抗體分子，具有結構緊湊、高親和力和良好的穩定性等特點。納米抗體藥物的結構通常由兩個主要組分構成：納米載體和抗體藥物。

納米載體可以是各種材料，如脂質納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒等。納米載體具有良好的生物相容性和可調控性，可用於包裹和運輸藥物。

抗體是一種高度特異性的蛋白質，可以與疾病相關的目標分子結合，並觸發免疫反應或直接抑製病理過程。抗體藥物可以是單克隆抗體、抗體片段或人工合成的重組抗體。納米載體表麵修飾有靶向分子，如抗體、配體或寡核苷酸等，可以與特定的受體或分子靶標結合。這種靶向識別能力使得納米抗體藥物能夠精確地定位到疾病組織或細胞。一旦納米抗體藥物定位到目標細胞表麵，它們可以通過內吞作用進入細胞內部。在細胞內部，納米載體可以釋放藥物，使其與靶向的受體或分子相互作用，發揮治療效果。藥物釋放可以通過納米載體的物理性質、環境響應性或化學反應觸發。納米抗體藥物的治療效應可能包括抑製疾病相關的信號通路、誘導細胞凋亡、增強免疫反應等，從而實現精準治療和疾病控製。

納米抗體藥物的缺陷：半衰期短

納米抗體最大的缺陷是半衰期較短。半衰期就是從注射完畢開始算起，到血漿內藥物剩一半所需要的時間。常規抗體通常半衰期較長，因為分子量較大，而且能夠特異性地和FcRn結合，而FcRn能夠保護抗體不被溶酶體降解，抗體隨FcRn轉運至細胞膜表麵後失去與FcRn的結合，重新釋放進入血漿，從而延長了抗體的半衰期。與常規抗體相比，納米抗體最大的短板是血漿內的半衰期非常短，如何提高納米抗體的半衰期是納米抗體在體內應用的一大瓶頸。半衰期短可能會導致納米抗體藥物的治療效果不持久，為延長納米抗體在血液中的半衰期，科學家們的解決方法有聚乙二醇化、與白蛋白結合或融合、與抗體的Fc融合。這些方式可以幫助減緩納米抗體的清除速度，從而延長其在體內的停留時間。

納米抗體藥物的治療潛力

科學家們致力於發現和開發具有治療潛力的納米抗體，尤其是針對癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病等領域。目前已有一些納米抗體藥物進入了臨床實驗階段，納米抗體藥物在癌症治療領域表現出巨大的潛力。通過選擇性地靶向腫瘤細胞表麵的抗原，納米抗體可以精確地傳遞藥物到腫瘤部位，減少對健康組織的損傷。它們的納米級尺寸能夠深入滲透腫瘤，某些納米抗體能夠穿過血腦屏障（BBB），對其靶抗原保持高親和力和特異性。一些納米抗體藥物已經在臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性。另外納米抗體藥物還具有在自身免疫性疾病治療中的潛力。通過抑製特定免疫反應或調節免疫功能，納米抗體藥物可以幫助控製和治療自身免疫性疾病。納米抗體在神經科學領域的應用也受到關注。納米抗體可用於標記和追蹤神經元，以及幹擾和調節神經遞質的功能。

近年來，我國在納米抗體平台的研發與應用方麵取得了不錯的進展，我國目前納米抗體平台處在早期開發階段，但也呈現百花齊放的趨勢，很多藥企建立了具有全自主知識產權的抗體技術平台，並開發出多個商業化產品。hjc黄金城生物提供駝科動物VHH抗體文庫構建服務，包括抗原的製備，免疫，抗體文庫菌的構建以及納米抗體的淘選，ELISA驗證等相關實驗。hjc黄金城的科學家構建了帶有HA和6*His tag雙標簽的噬菌粒載體，同時製備出了具有108轉染效率的TG1宿主菌感受態，經過2-3次轉染與擴增，能夠為客戶提供有效庫容量大於108的高質量VHH抗體展示文庫。經過幾輪納米抗體文庫淘篩，即可獲得至少20株具有高親和力的噬菌體株。

目前我國在納米抗體平台的研發和應用方麵正處於快速發展的階段，並且在部分領域已經取得了重要突破。可以期待未來，納米抗體技術有望廣泛應用於治療多種疾病，為臨床醫學帶來更多創新性的解決方案。

1.吳鵬, & 武文. (2018). 新型小分子納米抗體藥物與靶向治療的研究進展. 實用醫藥雜誌, 35(5), 458-461.

2.陳玉磊, 林錦錦, 鄭培義, 曹敏傑, & 金騰川. (2022). 新冠病毒中和單克隆抗體及納米抗體研究進展. 生物工程學報, 38(9), 3173-3193.

3.SUN S, TAN X, PANG XY, LI M, HAO XJ. Recent advances in the application of nanobody technology: a review. Chinese Journal of Biotechnology, 2022, 38(3): 855-867.

4.納米抗體：抗體藥物新生賽道崛起正當時|納米抗體|適應症|噬菌體|藥物|技術|偶聯|靶點|-健康界 (cn-healthcare.com) https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210319/content-1200881.html

5.Jovčevska, I., & Muyldermans, S. (2020). The therapeutic potential of nanobodies. BioDrugs, 34(1), 11-26.

6.Muyldermans, S. (2021). A guide to: generation and design of nanobodies. The FEBS journal, 288(7), 2084-2102.

hjc黄金城中重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物LQ036獲批臨床