美問必答 | 寡核苷酸藥物生物分析全攻略

寡核苷酸藥物，作為一類新興的生物分子治療劑，通過精準靶向mRNA，展現出了在基因表達調控上的顯著潛力。然而，這類藥物的複雜性也給臨床前生物分析帶來了一係列挑戰，包括對檢測靈敏度、特異性和穩定性的要求。其中，LC-MS/MS技術因其在定量分析和代謝物鑒定方麵的卓越表現而備受青睞。隨著科技的不斷進步，多種創新的分析技術應運而生，為寡核苷酸藥物的研究和開發提供了更為豐富的選擇。

hjc黄金城雲講堂邀請藥物代謝動力學部DMPK副主任萬咪咪，結合豐富實踐經驗和項目經驗，為您破解在寡核苷酸類藥物生物分析中的挑戰。

點擊“單體合成砌塊庫，可以快速完成各類修飾單體的合成。hjc黄金城擁有專業的小核酸藥物的研發團隊可以提供高效快捷地研發服務；已有多個siRNA藥物FTE項目完成和進行中。

核酸藥物CMC研究

在寡核苷酸藥物開發過程中，藥學方麵的挑戰主要是寡核苷酸大規模生產能力和分析與質控能力要求高，大規模生產對單體原料、設備、合成工藝及純化方麵都有很高要求。製劑方麵的挑戰在於製備LNP（GalNac技術的小核酸除外）的難度高；分析方麵挑戰在於寡核苷酸的有關物質與活性成分本身的結構相似性大，質量研究與控製需要多原理不同手段的分析方法進行，除了一般注射劑研究外還要進行LNP的包封率測定等。hjc黄金城在siRNA等寡核苷酸藥物方麵的CMC服務項目已啟動。

核酸藥物藥效學評價

在寡核苷酸藥物開發過程中，藥效學方麵的挑戰包括：靶向不足導致靶部位的寡核苷酸藥物濃度低導致給藥劑量不斷增高；寡核苷酸藥物與非靶 RNA 結合引發的脫靶毒性等。hjc黄金城在核酸藥物藥效學評價方麵經驗豐富，提供不同用藥途徑的比較（如靜脈注射，瘤內局部注射）、體內藥效與靶標mRNA/蛋白質降解（PD）和寡核苷酸藥物的係統暴露量（PK）的相關性分析等等。

核酸藥物藥代動力學研究

在寡核苷酸藥物開發過程中，藥代動力學PK方麵的挑戰也是此類藥物較大的難題。未經修飾的寡核苷酸類藥物成藥性不佳、PK特性差、穩定性差、容易被核酸酶降解、分布特性差、和靶標的結合力不佳、生物分析方法開發難度大等。hjc黄金城藥代動力學團隊具備完善的寡核苷酸生物分析平台、肝髒活體穿刺、肌肉活檢和鞘內注射平台用於PK和PK/PD研究。

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