罕見病的定義在各國不盡相同，在美國是指患病人群小於20萬的疾病，而在歐洲則定義為患病率低於1/2000的危及生命或慢性漸進性疾病，這一比例在日本則被劃定為1/2500。我們國家暫時還沒有罕見病的官方定義。
罕見病患者群體小加之高昂的研發投入，使得藥企開發治療新藥難以獲得相應回報，由此催生了各國政府對孤兒藥的激勵政策。在美國，一個新藥一旦獲得FDA孤兒藥身份，將享有稅收減免、免申請費、研發資助、加快審批以及上市後7年的市場獨占權，甚至還可能獲得一張寶貴的優先審評券；歐盟的激勵同樣包括了費用減免和研發激勵，上市後的市場獨占權更是長達10年，並可酌情再度延長兩年，在這段時間內其他競爭類似產品不予批準上市。
從新藥研發的角度看，以孤兒藥身份進入市場，享受市場獨占期後再擴大適應症，也不失為一種好的策略；另一方麵，對於來到美國市場的他國企業，因為FDA批準的藥物相對比較容易進入本國市場，加之罕見病的發病率差異，若選對了適應症，通過美國孤兒藥政策迂回獲得國內注冊的先機，更是一舉兩得的絕佳選擇。
中國創新藥研發企業近年來在勇闖海外市場的步履中一直屢有戰績，自然在孤兒藥領域也有所部署。在此列舉幾個獲得過FDA和歐盟孤兒藥資格認定的國產創新藥物，難免有遺漏，歡迎留言補充。
01、李氏大藥廠：anfibatide
2016年的3月24日，李氏大藥廠的首創一類新藥anfibatide獲得FDA的孤兒藥資格認定，用於治療血栓性血小板減少性紫癜(TTP)。TTP是一種嚴重的彌散性血栓性微血管病，多數患者起病急驟，病情凶險，如果不予治療，死亡率高達90%。目前比較有效的治療手段多為血漿置換。國外報道的發病率僅有百萬分之一，近年來發病率呈上升狀況。
在李氏大藥廠的公開資料中顯示，Anfibatide作為一個血小板1B受體拮抗劑，在健康誌願者的試驗中,能有效抑製血小板凝聚，且不會增加出血風險。在既往的臨床試驗中，有200多名誌願者與患者接受了Anfibatide的治療，並驗證了其具有良好的安全性。
02、百濟神州：BGB-3111
BGB-3111屬於BTK抑製劑，相比全球第一個上市的重磅BTK抑製劑伊布替尼而言，有更好的安全性、耐受性、生物利用度，更持久的疾病源抑製能力，有望成為bestinclass。BGB-3111也是百濟神州所有在研新藥中推進速度最快的產品，有望率先上市。
2016年的6月23日，6月29日，7月20日，BGB-3111陸續獲得FDA的3項孤兒藥資格認定，分別用於治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症和慢性淋巴細胞白血病。以上三種疾病都屬於與B細胞有關的惡性疾病。BGB-3111一舉獲得3項孤兒藥資格認定是FDA對其臨床價值的巨大肯定。
03、依生生物：YS-ON-001
2016年10月24日，依生生物製藥有限公司宣布，FDA已經正式授予其主打產品YS-ON-001治療肝癌的孤兒藥資質。肝癌在國內是較為常見的癌症，但在美國卻歸類於罕見病，背後除了環境和人種差異的，主要還源自於我國肝炎病毒感染者基數的龐大導致肝癌發病率居高不下。
YS-ON-001是依生生物獨立開發的具有生物免疫調節功能的大分子藥物，具有促進Th-1型免疫應答、誘導樹突細胞(DC)、B細胞和自然殺傷細胞(NK)的活化和增殖、調節腫瘤相關巨噬細胞由M2型向M1型極化以及下調調節性T細胞等功能，實現在打破免疫抑製狀態的同時，提升免疫係統對腫瘤細胞的殺傷功能。在多個腫瘤模型動物試驗中YS-ON-001均展現出了非常好的療效，比如乳腺癌、肺癌、肝癌及其他惡性實體瘤。
根據依生生物公司網站的信息，YS-ON-001已率先在新加坡進入臨床實驗。但在CDE的藥物臨床試驗等級與信息公示平台上，暫時沒有查到YS-ON-001的臨床登記。
04、LSKBioPharma：阿帕替尼
2017年3月1日，享有阿帕替尼中國地區以外獨家開發權的LSKBioPharma公司宣布已收到歐盟委員會通知，阿帕替尼被歐盟授予治療胃癌的孤兒藥資格。
阿帕替尼是胃癌領域首個獲得成功的小分子抗血管生成抑製劑。2014年10月以晚期胃癌的適應證，獲得國家食品藥品監督管理局（CFDA）批準上市，在今年7月份剛公布的國家談判成功納入的藥品名單中，阿帕替尼列位其中。
05、同力生物：(R)-praziquantel
2017年6月27日，蘇州同力生物醫藥的(R)-praziquantel（左旋吡喹酮）獲得FDA孤兒藥資格認定，用於治療血吸蟲病。全球大約有2.5億血吸蟲感染患者。
吡喹酮是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物，又名環吡喹酮，是世界公認的高效廣譜抗寄生蟲藥物，是寄生蟲病化療史上的一項重大突破，是目前市場上治療多種寄生蟲病的首選藥物。
吡喹酮是由左旋和右旋吡喹酮共同組成的外消旋化合物，科研人員從合成吡喹酮中拆分獲得左旋吡喹酮和右旋吡喹酮光學異構體，並通過臨床前和初期臨床試驗發現：左旋吡喹酮是吡喹酮的有效殺蟲成分，而右旋吡喹酮是無效甚至有害成分；相同劑量下，左旋吡喹酮臨床療效比吡喹酮更好，右旋吡喹酮則幾乎無療效，味苦，而且是藥物副作用的主要產生來源【信息參考自同力生物的專利文件】。
06、東陽光藥業：伊非尼酮
2017年8月10日，東陽光藥業的1類新藥伊非尼酮（yinfenidone，HEC585）獲得了FDA的孤兒藥資格認定，用於治療特發性肺纖維化（IPF）。伊非尼酮今年2月22日獲得FDA許可開展臨床試驗。5月2日，伊非尼酮在科文斯（美國）I期臨床試驗中心成功完成2例受試者的首次給藥。
IPF是纖維化疾病最常見和最嚴重的形式，但發病機製並不明確，3年死亡率高達50%，比癌症還可怕。美國的IPF患者大約有13萬例，屬於市場相對較大的一種罕見病，但目前獲批的有效治療藥物僅有吡非尼酮和勃林格殷格翰的Ofev（尼達尼布），臨床需求遠未得到滿足。
伊非尼酮是由東陽光藥業自主開發用於治療纖維化的新化學實體。東陽光披露的信息顯示，體外及動物體內藥效實驗證明伊非尼酮活性優於吡非尼酮百倍以上，同時具有很好的藥代動力學特性及安全性，推測伊非尼酮是吡非尼酮的mebetter藥物。
上述6個國產創新藥中，除了阿帕替尼已在國內上市外，其他均未在任何國家上市。但獲得孤兒藥的資格認定已經代表了初步的成功，能否借助加快審批製度結出碩果，我們拭目以待。
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