藥物彈性試驗正在路上傳統模式變革的一種積極嚐試

時至今日，傳統模式中新藥開發的低效率產出依然是困擾製藥界的一大難題。2016年美國新任總統特朗普就職後表示將對其自認為冗長繁瑣的新藥上市流程進行改革，諸多'表示'包括了簡化流程、優化藥品審批程序以及未來甚至撤銷75%-80%的FDA法規條款，另外縮減新藥臨床試驗的時間也很可能會成為這位新總統對FDA進行改革的一項重要內容。
姑且不論這些擬改革內容的可行性，近年來新藥研發領域的高投入、高風險、低產出狀況的確也促使了製藥行業內部對整個新藥開發鏈條的重新思考與重新探索，以降低藥物開發風險、提高新藥產出效率為主要目標的嚐試一直在進行中。作為耗費了整個新藥開發時間以及資金投入幾乎高達70%的臨床試驗階段，自然是被製藥界列為了尋求主動性變革的重要領域。

固定設計的試驗模式與新藥開發的矛盾

傳統的藥物臨床試驗通常采用固定設計的模式，即在研究開始之前首先將研究方案進行確定性的設計，在研究進行的過程中一般不允許對預先設定的方案進行適時地調整。這種早期建立起來的模式適應了現代製藥工業發展早期的生態，然而實際上新藥的開發是一個動態性的過程，實時性數據或者階段性結果本身就是對試驗進行情況的一種直接性反饋，忽略掉新獲取的信息、倔強遵循固定方案的路徑顯然是不明智的。新藥開發的臨床試驗作為一種存在高度不確定性的複雜性探索活動，動態性、隨機性的改變或調整是一種潛在的要求，而傳統的固定模式的臨床試驗是無法解決這一問題的。

彈性試驗代表著一種新的方向

20世紀70年代開始出現了適應性隨機化和序貫試驗設計的相關研究，隨後在此基礎之上，藥物臨床試驗的適應性設計概念產生了。所謂的適應性設計其主要目的是獲取當前條件下的最大化的臨床試驗收益，在方式上強調根據已經積累的信息，動態調整試驗的規則。當然，所有這些改變或者調整都必須是以保證藥物臨床試驗的有效性、科學性以及完整性為前提的，否則藥物臨床試驗就會失去應有的意義。
從實際的操作層麵來講，如果當目前的臨床試驗狀況顯示實際情況與預期的試驗存在較大的偏差時，那麽試驗的實施者就有必要對試驗主動進行調整。當這種偏差越大時，我們就越是有必要對當前的試驗設計進行修改，這樣才有可能基於現有條件獲取最大的收益。
適應性試驗設計的突出性優勢在於試驗本身具備了彈性，這種彈性使得基於已獲得數據的理性調整與改變成為了可能。從理論上來講，適應性試驗設計較傳統固定模式的臨床試驗方式具有顯著性的優勢，目前適應性試驗設計麵臨著自身理論研究水平、監管以及倫理等諸多方麵的挑戰。
值得說明的是，這種可動態調整的適應性試驗設計帶來的直接性問題就是臨床試驗複雜程度的增加，這其中的一個重要表現就是臨床試驗的供應鏈環節。靈活性改變的變化對臨床供應鏈也提出了更高的要求，簡單的場景比如這些試驗設計可以在試驗期間根據患者的實際反饋改變相應的藥物劑量，這就需要有新的技術或工作方式來實現這種隨機化的改變。因此，配套供應鏈運行的效率必須足夠高效和具有預見性，比如對藥品包裝以及標簽等進行預先的規劃就顯得非常重要。
適應性試驗設計領域的標誌性事件就是2010年FDA發布了可以用於藥物和生物製劑適應性設計臨床試驗的指導文件。根據塔夫茨藥物開發中心的數據，旨在縮短臨床開發時間、降低新藥開發成本並且最終提高新藥產出效率，製藥公司將加速采用適應性臨床試驗設計的嚐試。盡管目前這種試驗設計還很不完善，實際的應用還受到諸多的限製，但是作為一種具有實際價值的嚐試，適應性臨床試驗設計代表了未來的一種方向。