化學仿製藥申報斷崖式下降，大量獲批臨床項目未啟動

由於化學藥新注冊分類正式公告及配套文件在2016年年中才陸續發布，注冊法規的不明朗導致企業在2016年對藥品注冊基本處於觀望狀態。

根據鹹達數據V3.2觀察，2016年第一個化學藥注冊分類辦法新3類（即申請仿製境外上市但境內未上市原研藥）和新4類（即申請仿製境內已上市原研藥）的受理號最早開始承辦的月份是2016年8月。新3類的受理號申報臨床的受理號前四位字母為“CYHL”，申報生產的受理號前四位字母則為“CYHS”。備案製的新4類受理號前四位字母也是“CYHS”。2016年，新3類和新4類在2016年整體（包括臨床和上市申報）的申報受理號數都沒超過50個。相較於CDE“2015年度藥品審評報告”所公布化學仿製藥上市申報157個、臨床申報1741個而言，2016年化學藥仿製藥的申報可謂懸崖式下降。

鹹達數據V3.2發現，新3類和新4類的注冊申報量減少，相應地，產品對應生產廠家的注冊競爭也減少。新3類隻有注射用鹽酸苯達莫司汀，其製劑產品有2個生產廠家申報，分別為南京先聲東元製藥和正大天晴藥業集團，其餘都是獨家申報。

以製劑申報通用名數計算，天聖製藥集團申報新3類產品最多，為甘油果糖氯化鈉注射液和鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液。新4類申報較多的則是廣東嘉博製藥和重慶聖華曦藥業，廣東嘉博製藥申報長鏈脂肪乳注射液(OO)和中/長鏈脂肪乳注射液(C8-24Ve)；重慶聖華曦藥業申報碘美普爾注射液和左乙拉西坦口服液。

一致性評價衝擊之下，口服固體製劑的申報減少，注射劑的申報相對較多，外用藥和口服溶液的注冊申報也逐漸增加。以產品通用名計算，新3類注射劑的注冊申報占比77%，口服藥隻有8%；新4類注射劑的注冊申報占比42%，口服固體製劑占比32%。

2015年以來，CFDA批準了一批化學仿製藥的臨床批文，鹹達數據V3.2分析獲批臨床受理號數排名前列的進度，發現實際啟動臨床的項目依然非常有限。

舊化學藥分類3類（對應新3類）

BE試驗價格上漲、臨床自查核查從嚴、一致性評價等多重因素下，口服首仿藥物拿到批件後願意開展臨床試驗的主要還是江蘇恒瑞、江蘇豪森、江蘇正大天晴和南京華威這些企業。

阿齊沙坦片
2015年以來，阿齊沙坦片獲批臨床的受理號數73個。阿齊沙坦片獲批臨床對應的國內上市企業有江蘇恒瑞醫藥（SH600276）、南京華威醫藥（SH600721）、江蘇聯環藥業（SH600513）、浙江金華康恩貝生物（SH600572）和海南錦瑞製藥（景峰醫藥，SZ000908)。
但是，目前仿製藥開展臨床隻有江蘇恒瑞、南京華威（與兆科藥業合作）。原研武田TAK-491片（40mg）也是2015年才啟動臨床。

布洛芬注射液
布洛芬注射液2015年以來獲批臨床的受理號數為56個。目前申報上市隻有成都苑東藥業。
已開展臨床但還沒有申報的廠家有福安藥業集團慶餘堂製藥、海南普利製藥、海南合瑞製藥、河北聯合製藥/河北聯合製藥/石家莊恩澤藥品聯合、揚子江藥業集團南京海陵藥業、成都天台山製藥、天津市漢康醫藥生物技術、四川方向藥業、南京瑞年天平醫藥科技/南京恒道醫藥聯合、北京愛力佳醫藥、南京華威醫藥、江蘇神龍藥業，共12組。

羅氟司特片
2015年以來，羅氟司特片獲批臨床的受理號數51個。目前合肥立方製藥/南京華威醫藥聯合、正大天晴藥業集團、江蘇恒瑞醫藥、石家莊智恒醫藥/江蘇柯菲平醫藥聯合、西安天一秦昆製藥，共5組正進行臨床研究。暫無廠家申報生產。

鹽酸維拉佐酮片
2015年以來，鹽酸維拉佐酮片獲批臨床的受理號數38個，但隻有江蘇豪森藥業開始治療抑鬱症患者的有效性及安全性的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照臨床研究。

鹽酸魯拉西酮片
2015年以來，鹽酸魯拉西酮片獲批臨床的受理號數36個，2015年僅江蘇豪森藥業、正大天晴藥業集團/上海醫藥工業研究院聯合，共2組開展臨床。

舊化學藥分類6類（對應新4類）

國內已有產品上市類仿製藥的熱門品種臨床開展不盡理想，預計許多廠家都在往前補一致性評價工藝一致的功課。

阿托伐他汀鈣片
阿托伐他汀鈣片自2015年以來獲批臨床受理號數77個。2015年起為了申報生產注冊而進行臨床試驗的企業為興安藥業和江蘇恒瑞醫藥。北京嘉林藥業所啟動的20mg生物等效性試驗更多是為了一致性評價。

硫酸氫氯吡格雷片
自2015年以來，硫酸氫氯吡格雷片獲批臨床的舊6類化學藥注冊分類的受理號數51個。2015年起，為了申報生產注冊而進行臨床試驗的企業為上海美優製藥、優生製藥廠、河南普瑞製藥和海南日中天製藥。深圳信立泰藥業啟動的75mg生物等效性試驗同樣也是為了一致性評價。

瑞格列奈片
瑞格列奈片自2015年以來獲批臨床受理號數44個，但沒有廠家開展臨床試驗。已上市的有北京北陸藥業、天津康瑞藥業、北京萬生藥業和江蘇豪森藥業，以上廠家暫未開展生物等效性試驗，即暫無開展一致性評價試驗。

鹽酸厄洛替尼片
瑞格列奈片自2015年以來獲批臨床受理號數41個。該產品暫無國內廠家上市，上海創諾製藥、正大天晴藥業集團、江蘇萬高藥業和重慶華邦製藥在搶奪首仿藥的地位，其中上海創諾製藥已完成鹽酸厄洛替尼片的生物等效性研究。

塞來昔布膠囊
2015年以來，塞來昔布膠囊新獲批臨床受理號數39個，但無一開展臨床試驗。江蘇正大清江製藥的注冊申報在1622個臨床自查核查名單中，一度撤回，2016年重新啟動臨床試驗。同樣撤回的江蘇恒瑞至今仍未啟動臨床試驗。

達沙替尼片
2015年以來，達沙替尼片獲批臨床受理號數也是39個。2015年以來為仿製藥上市注冊而開展臨床的有南京聖和藥業和石藥集團歐意藥業。2017年正大天晴藥業集團開展的是Ⅲ期臨床，主要是評價達沙替尼片治療對既往含伊馬替尼的治療耐藥或不耐受的成人Ph+ALL的有效性和安全性。

總結

由於法規暫時不明朗，化學藥仿製藥2016年申報整體下降。鹹達數據V3.2抽取2015年以來獲批臨床受理號數獲批數量較多的產品分析臨床試驗進度發現，除了布洛芬注射液的競爭廠家數超過10家之外，口服固體製劑2015年之後啟動臨床試驗的廠家數普遍在10家以內。
這與臨床試驗成本大幅度上升有一定的相關性，BE試驗成本若在300萬～600萬元人民幣之間，生產廠家必須選擇銷售潛力較大的產品才能保證利潤。這意味著更多生產廠家會采取追隨策略選擇外企已經培育好市場的產品，有臨床需求但規模較小的產品未必有廠家願意投資。藥價要參考周邊國家的價格，那麽我國的臨床試驗成本也要回歸到國際平均水平或周邊的日本、中國台灣、中國香港的水平，才有利於我國仿製藥的可及性供給。
以往受理號大多是CRO公司申報，從近期開展臨床數量可以看出，許多項目最終沒有找到生產廠家承接，生產廠家從一致性評價的要求出發，越來越關注項目的質量。
CRO公司的優勝劣汰最終還是以項目的一致性評價通過率完成，預計2018年會有初步結果，個別CRO公司會形成自己的品牌。