改良型新藥漸成主力

全球新藥研發失敗的風險越來越高，開發新靶點的NME藥物也越來越難。在當前國家大力鼓勵創新藥研發的大背景下，改良型新藥具有“高臨床成功率、高收益、長生命周期”等特點，對於有誌於創新的企業，不失為一種理想的選擇。

研發成功率最高

從全球新藥研發成功率的角度看，改良型新藥的研發成功率最高。據統計，相較於新化學實體藥（NME）和生物藥，改良型新藥在新藥研發各個階段的成功率都是最高的：從Ⅰ期臨床到獲批上市的整個過程來看，改良型新藥的成功率為NME的3.6倍，即便與當下全球研發最火熱的生物藥相比，改良型新藥的成功率也是其2倍。
基於其高臨床成功率的特點，改良型新藥目前已經成為全球新藥研發的趨勢。以美國為例，從2002年到2015年FDA批準的新藥類別及數量來看，在2010年前後發生了明顯的變化。2010年之前，505(b)(1)占主導，2010年之後，505(b)(2)逐漸呈上升趨勢，並逐漸趕超505(b)(1)，2015年505(b)(2)以46:37的比例超過505(b)(1)。改良型新藥當之無愧地成了全球新藥研發的主旋律。
那麽，如何做好改良型新藥？筆者認為，臨床需求、合作意識、工匠精神是其成功的三個要素，即：密切關注臨床需求，保持開放的合作態度，根據企業自身優勢確定發展戰略，並持之以恒地堅持下去。

經典案例及啟示

利培酮、紫杉醇及透皮製劑，是改良型新藥取得巨大成功的3個經典案例。
強生在利培酮改良之路上策略非常清晰，共進行了6步升級：利培酮常規製劑（片劑）→利培酮速釋製劑（口崩片、口服液）→長效注射劑（Risperdal Consta）→代謝產物的緩釋製劑（Invega）→代謝產物前藥的長效注射劑（Invega Sustenna）→代謝產物前藥的超長效製劑（Invega Trinza）。在利培酮常規製劑的專利懸崖後，改良型利培酮係列產品迎來了突飛猛進的增長，2015年，Risperdal Consta，Invega，InvegaSustenna三個產品僅在美國的市場銷售額就逼近25億美元。該案例也體現了改良型新藥“收益高、生命周期長”的兩大特點。
腫瘤領域經典老藥紫杉醇也給我們很大的啟發。Taxol是全球第一個上市的紫杉醇製劑，為BMS創造了至少144億美元的全球銷售額。但其溶媒中聚氧乙烯蓖麻油導致的不良反應發生率較高，嚴重限製了該製劑的應用。這一點為紫杉醇的改良創造了廣闊空間。
Abraxane在順應性及有效性方麵較Taxol有很大改進，也因此成為取得巨大成功的紫杉醇改良性新藥。
Cynviloq作為全球第一個獲批的紫杉醇膠束，可能是繼Abraxane的另一重磅產品。2015年，美國華人首富、Abraxane的發明人黃馨祥博士以13億美元的價格將其全球大部分權益買下。
得益於國家對醫藥創新的鼓勵，中國上市許可人製度試點工作正在進行。Abraxane及Cynviloq的故事給中國科學家們無限鼓勵。
日本久光在透皮製劑領域堅持170年的成功案例，帶來另一個啟發：製藥企業的成功絕非產品多元化一條路，在任何一個領域做到全球領先，同樣可以稱霸世界。